Interacciones Farmacológicas y Contraindicaciones

Las interacciones farmacológicas y las contraindicaciones son las situaciones en las que la administración de un medicamento junto con otro fármaco, una enfermedad, un alimento o un factor del huésped altera su efecto o lo hace desaconsejable. Esta área recopila los mecanismos por los cuales un agente altera la exposición o la respuesta a otro, y las circunstancias bajo las cuales un fármaco no debe utilizarse en absoluto, proporcionando el mapa conceptual para una prescripción segura y para la verificación de interacciones que subyace a la farmacología clínica moderna.

Definition

Una interacción farmacológica es un cambio medible en la magnitud o duración del efecto de un fármaco causado por un fármaco coadministrado, un alimento o un estado de enfermedad; una contraindicación es una condición o factor que hace desaconsejable el uso de un fármaco particular porque el daño esperado supera el beneficio esperado.

Scope

Esta área abarca las interacciones farmacocinéticas (absorción, distribución, metabolismo y transporte), interacciones farmacodinámicas (efectos aditivos, sinérgicos o antagónicos en dianas o vías compartidas), interacciones fármaco-enfermedad e fármaco-alimento, y el concepto formal de contraindicación, incluyendo las contraindicaciones absolutas frente a las relativas. Se enmarcan como conocimiento de referencia sobre cómo surgen y se clasifican las interacciones, no como instrucciones de prescripción individualizadas.

Sub-topics

• Contraindicaciones y contraindicaciones relativas
• Citocromo P450 e Interacciones Enzimáticas
• Interacciones Fármaco-Enfermedad e Fármaco-Alimento
• Interacciones Farmacodinámicas entre Fármacos
• Interacciones farmacológicas mediadas por transportadores

Core questions

• ¿Mediante qué mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos un fármaco altera el efecto de otro?
• ¿Cómo se predicen las interacciones a partir de datos in vitro y clínicos, y cómo se gradúa su importancia clínica?
• ¿Cuándo un riesgo se convierte en una contraindicación, y en qué se diferencian las contraindicaciones absolutas y relativas?
• ¿Cómo modifican los estados de enfermedad y los alimentos la exposición y la respuesta a los fármacos?

Key concepts

• Interacción farmacocinética
• Interacción farmacodinámica
• Inhibición e inducción enzimática
• Interacción mediada por transportadores
• Interacción fármaco-enfermedad
• Interacción fármaco-alimento
• Contraindicación absoluta y relativa
• Incompatibilidad farmacológica
• Fármaco objeto (víctima) y fármaco precipitante (perpetrador)

Mechanisms

Las interacciones se dividen convencionalmente en tipos farmacocinéticos y farmacodinámicos. Las interacciones farmacocinéticas modifican la cantidad de fármaco que llega a su sitio de acción al alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción; las interacciones metabólicas a través de las enzimas del citocromo P450 y las interacciones mediadas por transportadores son las más prominentes y, a menudo, las más importantes clínicamente. Las interacciones farmacodinámicas modifican la respuesta a una exposición dada cuando dos fármacos actúan sobre el mismo receptor, vía o sistema fisiológico, produciendo efectos aditivos, sinérgicos o antagónicos sin alterar las concentraciones del fármaco. Las interacciones fármaco-enfermedad y fármaco-alimento extienden la misma lógica a la fisiopatología del huésped y a los componentes dietéticos. Una contraindicación es el punto final de este razonamiento: cuando la interacción o el riesgo para el huésped es lo suficientemente grave, el fármaco se considera desaconsejable, ya sea de forma absoluta o relativa a la situación clínica.

Clinical relevance

Las interacciones y contraindicaciones son una fuente importante, y en parte prevenible, de eventos adversos a medicamentos, y el reconocimiento de los mecanismos ayuda a los médicos y farmacéuticos a interpretar las alertas de interacción y la información del producto. Esta área describe cómo se clasifican las interacciones y por qué se señalan ciertas combinaciones; es material de referencia para comprender la seguridad de los medicamentos y no proporciona consejos de dosificación ni de tratamiento individualizado.

Epidemiology

Las reacciones adversas a medicamentos, de las cuales las interacciones son un subconjunto importante, representan una parte sustancial de los ingresos hospitalarios y del daño intrahospitalario; un análisis prospectivo del Reino Unido atribuyó aproximadamente 1 de cada 16 ingresos hospitalarios a reacciones adversas a medicamentos, y los estudios de casos y controles vinculan combinaciones interactivas específicas con la hospitalización por toxicidad farmacológica en adultos mayores. La carga aumenta con la polifarmacia y la edad.

Evidence & guidelines

La evidencia abarca desde estudios mecanísticos in vitro y ensayos de interacción farmacocinética hasta estudios observacionales y de casos y controles sobre resultados clínicos; las agencias reguladoras emiten guías para el estudio de interacciones farmacológicas y las etiquetas de los productos enumeran las contraindicaciones. Dentro de este atlas de referencia, estas fuentes se resumen para explicar la clasificación y el mecanismo, en lugar de para dirigir la prescripción.

History

La atención sistemática a las interacciones farmacológicas creció con la expansión de la terapia multidrogas a finales del siglo XX, a medida que los informes de casos de toxicidad inesperada dieron paso al estudio mecanístico de las enzimas metabólicas y los transportadores, y a la clasificación formal de las reacciones adversas a medicamentos. El reconocimiento de que muchas interacciones son predecibles a partir de la biología de las enzimas y los transportadores convirtió la detección de interacciones en una parte rutinaria del desarrollo de fármacos y del apoyo a la decisión clínica.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• David N. Juurlink

Seminal works

• pirmohamed-2004
• juurlink-2003
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una interacción farmacocinética y una interacción farmacodinámica?

Una interacción farmacocinética modifica la cantidad de fármaco presente (a través de la absorción, distribución, metabolismo o transporte), mientras que una interacción farmacodinámica modifica la respuesta a una cantidad dada de fármaco porque dos agentes actúan sobre la misma diana o sistema.

¿Cómo una interacción farmacológica se convierte en una contraindicación?

Cuando se considera que el daño previsto por la combinación de fármacos (o el uso de un fármaco en una enfermedad determinada o con un alimento específico) supera el beneficio, la combinación o el uso se etiqueta como contraindicación; las contraindicaciones absolutas nunca deben pasarse por alto, mientras que las relativas pueden ser aceptables cuando el beneficio es lo suficientemente grande.