Cardiotoxicidad

La cardiotoxicidad es una lesión al corazón causada por fármacos u otras sustancias químicas, que incluye el deterioro de la función contráctil, arritmias y daño estructural al músculo cardíaco. Ha adquirido especial relevancia en la terapia contra el cáncer, donde tratamientos efectivos como las antraciclinas y algunos agentes dirigidos pueden dañar el corazón.

Definition

La cardiotoxicidad es una lesión funcional o estructural del corazón —que afecta la contractilidad, el ritmo o la integridad miocárdica— causada por la exposición a un fármaco u otro agente químico.

Scope

Este tema abarca las principales formas de lesión cardíaca inducida por fármacos —disfunción contráctil, arritmia e isquemia—, sus mecanismos, la distinción entre lesión irreversible y potencialmente reversible, y el papel de la monitorización cardíaca en la cardio-oncología. Es una entrada de referencia y educativa, no una guía clínica.

Core questions

• ¿Qué formas puede adoptar la lesión cardíaca inducida por fármacos?
• ¿Mediante qué mecanismos las antraciclinas y las terapias dirigidas contra el cáncer dañan el corazón?
• ¿Qué lesiones cardiotóxicas son reversibles y cuáles no?
• ¿Cómo se monitoriza el corazón cuando se utilizan fármacos cardiotóxicos?

Key concepts

• Disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer
• Cardiomiopatía inducida por antraciclinas
• Lesión tipo I (irreversible) vs. tipo II (reversible)
• Prolongación del QT y arritmia
• Lesión miocárdica oxidativa y mitocondrial
• Monitorización en cardio-oncología

Mechanisms

Los fármacos lesionan el corazón por varias vías. La quimioterapia con antraciclinas es la cardiotoxina clásica dependiente de la dosis, que causa una lesión miocárdica acumulativa, a menudo irreversible, atribuida al estrés oxidativo, al daño mitocondrial y a los efectos mediados por la topoisomerasa-II-beta en los cardiomiocitos. Algunos agentes dirigidos alteran las vías de señalización de las que depende el corazón, produciendo una disfunción que puede ser reversible si se modifica el tratamiento. Otros fármacos son cardiotóxicos principalmente a través de efectos electrofisiológicos, como la prolongación del intervalo QT y la predisposición a arritmias. Una distinción común contrasta la lesión tipo I, caracterizada por daño estructural e irreversibilidad, con la lesión tipo II, caracterizada por disfunción funcional y potencialmente reversible (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

La cardiotoxicidad es una razón principal por la que se evalúa la función cardíaca antes y durante ciertos tratamientos contra el cáncer y es la preocupación central del campo de la cardio-oncología. Reconocer y monitorizar la lesión cardíaca permite sopesar los beneficios de las terapias efectivas frente al riesgo cardíaco. Esta entrada describe cómo se entiende y monitoriza la cardiotoxicidad a nivel conceptual; no es una fuente de umbrales de tratamiento o instrucciones para pacientes individuales.

Epidemiology

Una variedad de terapias contra el cáncer conllevan riesgo cardiovascular, y un documento de posición europeo catalogó el potencial cardiotóxico de la quimioterapia, los agentes dirigidos y la radioterapia y estableció un marco para la vigilancia, reflejando la creciente población de pacientes expuestos a tratamientos potencialmente cardiotóxicos (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

El reconocimiento de la cardiomiopatía por antraciclinas en la década de 1970 estableció la lesión cardíaca inducida por fármacos como una toxicidad limitante de la dosis en la terapia contra el cáncer. La posterior expansión de los tratamientos contra el cáncer dirigidos y basados en la inmunidad amplió el espectro de la cardiotoxicidad y contribuyó al surgimiento de la cardio-oncología como un campo definido (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

¿Cuán reversible es la disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer?

Si la disfunción cardíaca inducida por fármacos puede recuperarse y cuándo —y cuán estrictamente se pueden separar las lesiones tipo I y tipo II— afecta las decisiones sobre continuar o modificar la terapia, y los límites entre la lesión reversible e irreversible siguen siendo objeto de debate.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

¿Qué fármacos se asocian más con la cardiotoxicidad?

La quimioterapia con antraciclinas es el ejemplo clásico de lesión cardíaca dependiente de la dosis, y varias terapias dirigidas contra el cáncer también pueden deteriorar la función cardíaca; por separado, algunos fármacos son cardiotóxicos principalmente al prolongar el intervalo QT y provocar arritmias.

¿Es siempre permanente la lesión cardíaca inducida por fármacos?

No necesariamente. Una distinción común separa la lesión estructural irreversible, tipificada por las antraciclinas, de la disfunción funcional potencialmente reversible observada con algunos otros agentes, aunque el límite no siempre es claro.