Biodisponibilidad y Bioequivalencia
La biodisponibilidad y la bioequivalencia describen la cantidad de un fármaco administrado que alcanza la circulación sistémica, la velocidad con la que lo hace y si dos productos proporcionan esa exposición de manera comparable. La biodisponibilidad cuantifica la velocidad y el grado de absorción en la sangre en relación con una referencia, mientras que la bioequivalencia es el juicio formal de que dos productos son intercambiables porque su biodisponibilidad es suficientemente similar. Juntos, forman el puente cuantitativo entre una forma farmacéutica y la exposición al fármaco que un paciente realmente experimenta.
Definition
La biodisponibilidad es la velocidad y el grado en que el principio activo de un producto farmacéutico se absorbe y está disponible en el sitio de acción, medido convencionalmente por la exposición sistémica; la bioequivalencia es la conclusión de que la velocidad y el grado de absorción de dos productos no difieren en un grado clínicamente significativo.
Scope
Esta área orienta al lector sobre los conceptos que rigen la exposición sistémica a los fármacos desde una perspectiva de las ciencias farmacéuticas: la biodisponibilidad absoluta y relativa, el diseño y la evaluación estadística de los estudios de bioequivalencia, las pérdidas por primer paso que reducen la disponibilidad oral y la forma en que los alimentos pueden alterar la absorción. Se enmarcan estos temas como referencias en biofarmacéutica, no como guías de prescripción o dosificación.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué cantidad de una dosis administrada alcanza la circulación sistémica y con qué rapidez?
- ¿Cómo se resume la exposición a partir de una curva de concentración plasmática-tiempo (AUC, Cmax, Tmax)?
- ¿Cuándo pueden considerarse intercambiables dos productos farmacéuticos?
- ¿Qué factores fisiológicos y de formulación reducen o alteran la biodisponibilidad?
Key concepts
- Velocidad y grado de absorción
- Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
- Concentración máxima (Cmax) y tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
- Biodisponibilidad absoluta vs. relativa
- Eliminación de primer paso (presistémica)
- Bioequivalencia promedio y el procedimiento de las dos pruebas unilaterales
- Sistema de Clasificación Biofarmacéutica
Mechanisms
La exposición sistémica después de la dosificación extravascular se rige por la fracción de la dosis que se libera de la formulación, se disuelve, permea la pared intestinal y sobrevive al metabolismo presistémico en el intestino y el hígado. El perfil de concentración plasmática-tiempo integra estos procesos; su área bajo la curva (AUC) refleja el grado de absorción, mientras que la concentración máxima (Cmax) y el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) reflejan la velocidad. La comparación de la exposición con una referencia intravenosa proporciona la biodisponibilidad absoluta, mientras que la comparación de dos productos extravasculares proporciona la biodisponibilidad relativa. La evaluación de la bioequivalencia pregunta entonces, estadísticamente, si las métricas de exposición de un producto de prueba caen dentro de los límites aceptados de una referencia, típicamente utilizando AUC y Cmax transformadas logarítmicamente en un diseño cruzado analizado con el procedimiento de las dos pruebas unilaterales.
Clinical relevance
La biodisponibilidad y la bioequivalencia sustentan por qué un producto genérico puede sustituirse por uno innovador y por qué la vía de administración y los alimentos pueden cambiar la respuesta a la misma dosis. Son conceptos de referencia para interpretar cómo se genera y compara la exposición; describen la ciencia detrás de la intercambiabilidad y el etiquetado de los productos, en lugar de ofrecer consejos individuales de dosificación o sustitución.
Evidence & guidelines
Los marcos regulatorios para la bioequivalencia se basan en una lógica de equivalencia estadística en la que el intervalo de confianza del 90% para la relación de exposición prueba-referencia debe situarse dentro de límites predefinidos, un enfoque formalizado por el procedimiento de las dos pruebas unilaterales de Schuirmann. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de Amidon y sus colegas vincula la solubilidad y la permeabilidad con el comportamiento de absorción esperado y subyace al concepto de exención de bioequivalencia (biowaiver), y tratamientos de libros de texto como los de Rowland y Tozer codifican la medición farmacocinética subyacente.
History
El estudio cuantitativo de la biodisponibilidad surgió de la farmacocinética de mediados del siglo XX, a medida que la medición de la concentración plasmática hizo posible comparar la absorción entre formulaciones y vías. Los informes de diferencias clínicamente importantes entre productos nominalmente idénticos impulsaron el desarrollo de pruebas formales de bioequivalencia, y la articulación de Schuirmann en 1987 del procedimiento de las dos pruebas unilaterales proporcionó al campo su método estadístico dominante. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de 1995 conectó posteriormente las propiedades fisicoquímicas con la absorción y redefinió cómo se anticipa y exime la biodisponibilidad.
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre biodisponibilidad y bioequivalencia?
- La biodisponibilidad mide la velocidad y el grado en que un fármaco alcanza la circulación sistémica; la bioequivalencia es la conclusión comparativa de que dos productos proporcionan una biodisponibilidad lo suficientemente similar como para ser considerados intercambiables.
- ¿Qué mediciones resumen la biodisponibilidad?
- El grado de absorción se resume mediante el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), mientras que la velocidad se capta por la concentración máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzarla (Tmax).