Biodisponibilidad Absoluta

La biodisponibilidad absoluta es la fracción de una dosis administrada que alcanza la circulación sistémica inalterada en comparación con la administración intravenosa, que por definición entrega la dosis completa a la sangre. Se expresa como la fracción biodisponible F, que oscila entre cero y uno, y cuantifica la pérdida acumulativa que sufre un fármaco entre el sitio de administración y el torrente sanguíneo.

Definition

La biodisponibilidad absoluta es la relación corregida por dosis de la exposición sistémica (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) después de una dosis extravascular con respecto a la exposición después de una dosis intravenosa del mismo fármaco, produciendo la fracción F de la dosis que alcanza la circulación sistémica intacta.

Scope

La entrada aborda la definición de biodisponibilidad absoluta, la referencia intravenosa que la sustenta, el cálculo del área bajo la curva normalizada por dosis utilizada para estimarla, y las pérdidas por absorción y de primer paso que determinan su valor. Trata la biodisponibilidad absoluta como un concepto de medición en biofarmacéutica, más que como una guía de dosificación.

Core questions

• ¿Qué fracción de una dosis extravascular alcanza realmente la circulación sistémica?
• ¿Por qué la administración intravenosa es la referencia para la biodisponibilidad absoluta?
• ¿Cómo se estima F a partir de los valores de AUC y las dosis respectivas?
• ¿Qué pérdidas reducen F por debajo de uno?

Key concepts

• Fracción biodisponible F
• Referencia intravenosa (F = 1)
• Relación AUC normalizada por dosis
• Fracción absorbida
• Pérdida de primer paso como determinante de F
• Variabilidad interpaciente en F

Mechanisms

Dado que una dosis intravenosa entra completamente en el torrente sanguíneo, la comparación de la exposición sistémica después de una vía extravascular con la de una dosis intravenosa aísla todo lo que se pierde en el camino. La biodisponibilidad absoluta se calcula como la relación de las áreas bajo las curvas de concentración-tiempo normalizadas por dosis para las dos vías. La fracción resultante refleja el producto de la fracción que escapa de la forma farmacéutica y se disuelve, la fracción que permea la pared intestinal y la fracción que sobrevive al metabolismo presistémico en el intestino y el hígado; la absorción incompleta o la extracción extensa de primer paso hacen que F sea muy inferior a uno. Dado que la absorción es a menudo el paso limitante de la velocidad y el más variable, los fármacos con baja absorción tienden a mostrar una mayor variabilidad interpaciente en su biodisponibilidad.

Clinical relevance

La biodisponibilidad absoluta explica por qué una forma intravenosa y una oral del mismo fármaco pueden producir exposiciones sistémicas muy diferentes, y por qué algunos fármacos son poco prácticos para administrar por vía oral. Es una cantidad de referencia para comprender la exposición dependiente de la vía; caracteriza el comportamiento de un fármaco y no es en sí misma una base para las decisiones de dosificación individuales.

Evidence & guidelines

La biodisponibilidad absoluta se determina en estudios farmacocinéticos dedicados que emparejan una dosis extravascular con una referencia intravenosa, y grandes compilaciones de datos farmacocinéticos intravenosos humanos, como la base de datos analizada por Obach y sus colegas, proporcionan los parámetros de referencia que hacen posibles tales comparaciones. Hellriegel y sus colegas documentaron que el grado de absorción es una fuente importante de la variabilidad intersujeto observada en la biodisponibilidad medida.

History

La biodisponibilidad absoluta se hizo medible una vez que los ensayos de fármacos en plasma permitieron cuantificar el área bajo la curva de concentración-tiempo para diferentes vías en los mismos sujetos. La fracción F referenciada intravenosamente entró en la enseñanza farmacocinética estándar a través de libros de texto como los de Rowland y Tozer, y posteriormente, grandes recopilaciones de datos intravenosos humanos ampliaron la base de referencia contra la cual se juzga la exposición oral.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

¿Por qué se utiliza la dosificación intravenosa como referencia para la biodisponibilidad absoluta?

Una dosis intravenosa evita la absorción y la pérdida de primer paso y entrega la dosis completa a la circulación sistémica, por lo que representa una disponibilidad completa (F = 1) contra la cual se comparan otras vías.

¿Qué significa una biodisponibilidad absoluta de 0.3?

Significa que, después de corregir por la dosis, solo alrededor del 30 por ciento del fármaco administrado alcanzó la circulación sistémica intacto, con el 70 por ciento restante perdido debido a la absorción incompleta y la eliminación presistémica.