Biodisponibilidad Relativa

La biodisponibilidad relativa compara la exposición sistémica de un producto de prueba con la de una referencia no intravenosa, como otra formulación, otra vía o el mismo fármaco administrado con o sin alimentos. En lugar de medir la fracción absoluta que llega a la sangre, expresa la disponibilidad de un producto como una proporción de la de otro, lo que la convierte en la métrica natural para comparar formas farmacéuticas y condiciones de administración.

Definition

La biodisponibilidad relativa es la relación corregida por dosis de la exposición sistémica (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo) de un producto de prueba con la de un producto de referencia no intravenoso elegido, cuantificando cómo se comparan ambos en cuanto a la extensión de la absorción.

Scope

La entrada cubre la definición de biodisponibilidad relativa, su relación de área bajo la curva normalizada por dosis, los productos de referencia con los que se mide y su papel como base cuantitativa para comparar formulaciones. Se presenta como un concepto de medición comparativa en biofarmacéutica, no como un consejo de sustitución o dosificación.

Core questions

• ¿Cómo se compara la exposición de una formulación con la de otra?
• ¿Por qué un producto no intravenoso, en lugar de una dosis intravenosa, es la referencia aquí?
• ¿Cómo se calcula la biodisponibilidad relativa a partir del AUC y la dosis?
• ¿Cómo se relaciona la biodisponibilidad relativa con la evaluación de la bioequivalencia?

Key concepts

• Relación de exposición comparativa
• Producto de prueba versus referencia
• Relación AUC normalizada por dosis
• Comparación de formulaciones
• Fundamento para las pruebas de bioequivalencia

Mechanisms

La biodisponibilidad relativa se obtiene comparando el área bajo la curva de concentración-tiempo normalizada por dosis de un producto de prueba con la de un producto de referencia administrado por la misma o una diferente vía extravascular. Debido a que ambos productos están sujetos a absorción y pérdidas presistémicas, la relación cancela la referencia intravenosa y, en cambio, aísla la diferencia atribuible a la formulación, la vía o las condiciones, como la dosificación en ayunas o con alimentos. Una biodisponibilidad relativa cercana a uno indica una extensión de absorción comparable, mientras que las desviaciones señalan que la formulación o las condiciones de administración han alterado la cantidad de fármaco que llega a la circulación. Esta relación comparativa es la cantidad que los estudios de bioequivalencia someten posteriormente a pruebas estadísticas formales de equivalencia.

Clinical relevance

La biodisponibilidad relativa explica por qué un cambio en la formulación, la forma de sal o la condición de administración puede aumentar o disminuir la exposición sistémica, incluso cuando la dosis etiquetada no cambia. Es un concepto de referencia para interpretar la exposición comparativa entre productos; describe cómo difieren las formulaciones y no es una base para la sustitución individual o las decisiones de dosificación.

Evidence & guidelines

La biodisponibilidad relativa se mide en estudios farmacocinéticos comparativos, generalmente diseños cruzados, y proporciona la relación de exposición que la evaluación de bioequivalencia evalúa frente a los límites de equivalencia. Los marcos que vinculan las propiedades fisicoquímicas con la absorción, como el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de Amidon y sus colegas, ayudan a anticipar cuándo los cambios en la formulación afectarán la biodisponibilidad relativa, y Hellriegel y sus colegas demostraron que los fármacos poco absorbidos exhiben una mayor variabilidad en tales comparaciones.

History

A medida que la medición farmacocinética maduró, la comparación de formulaciones por sus relaciones de exposición se convirtió en una herramienta rutinaria del desarrollo de fármacos, distinta de la medida absoluta referenciada intravenosamente. La biodisponibilidad relativa se incorporó a la enseñanza farmacocinética estándar y se convirtió en el precursor conceptual de las pruebas formales de bioequivalencia a medida que la comparación regulatoria de productos cobró importancia.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Gordon Amidon

Seminal works

• hellriegel-1996
• amidon-1995

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia la biodisponibilidad relativa de la biodisponibilidad absoluta?

La biodisponibilidad absoluta compara una dosis extravascular con una referencia intravenosa para dar la fracción verdadera que llega a la sangre, mientras que la biodisponibilidad relativa compara un producto extravascular con otra referencia no intravenosa para dar una relación comparativa.

¿Cuándo es la biodisponibilidad relativa la medida adecuada?

Se utiliza cuando el objetivo es comparar formulaciones, vías o condiciones de administración entre sí, en lugar de cuantificar la fracción absoluta de la dosis que llega a la circulación.