Biodisponibilidad

La biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada. Representa el punto final cuantitativo de la fase de absorción, combinando la completitud con la que un fármaco es absorbido y la cantidad que sobrevive al metabolismo de primer paso, y constituye la base sobre la cual se comparan las exposiciones de diferentes vías y productos.

Definition

La biodisponibilidad (F) es la fracción de una dosis administrada de fármaco inalterado que alcanza la circulación sistémica; la biodisponibilidad absoluta compara una vía de administración con una referencia intravenosa (definida como F = 1), mientras que la biodisponibilidad relativa compara un producto o vía no intravenosa con otro.

Scope

Este tema define la biodisponibilidad, distingue la biodisponibilidad absoluta de la relativa y describe cómo se estima a partir de la exposición al fármaco. Trata la biodisponibilidad como una medida farmacocinética y un concepto de apoyo para la bioequivalencia; no proporciona consejos sobre dosificación o selección de productos.

Key concepts

• Biodisponibilidad absoluta
• Biodisponibilidad relativa
• Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
• Referencia intravenosa (F = 1)
• Grado versus velocidad de absorción
• Variabilidad interindividual en la biodisponibilidad
• Vínculo con la bioequivalencia

Mechanisms

La biodisponibilidad es el producto de la fracción de la dosis absorbida y la fracción que escapa al metabolismo de primer paso en la pared intestinal y el hígado. Se estima comparando la exposición sistémica —más comúnmente el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)— después de la vía de interés con la obtenida después de una dosis intravenosa (para la biodisponibilidad absoluta) o después de un producto de referencia (para la biodisponibilidad relativa), con el ajuste apropiado de la dosis. Dado que el grado de absorción varía entre las personas, la biodisponibilidad misma puede ser una fuente de variabilidad interindividual en la exposición, como demostraron Hellriegel y sus colegas.

Clinical relevance

La biodisponibilidad cuantifica la cantidad de una dosis que llega a la circulación y, por lo tanto, sustenta las comparaciones entre vías y entre productos, incluida la lógica de la evaluación de la bioequivalencia. Esta entrada explica la medida para la evaluación de la evidencia y la educación; no recomienda dosis, productos o sustituciones para ningún individuo.

Evidence & guidelines

El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de Amidon y sus colegas vincula la biodisponibilidad con la solubilidad y la permeabilidad intestinal de un fármaco e informa los marcos regulatorios para los productos orales. Trabajos farmacocinéticos observacionales, como el de Hellriegel y sus colegas, relacionan la variabilidad en la biodisponibilidad con el grado de absorción, y textos estándar como los de Rowland y Tozer definen las medidas absolutas y relativas utilizadas aquí.

History

La biodisponibilidad se convirtió en una cantidad definida y medible a medida que la biofarmacia y la farmacocinética clínica se desarrollaron en la segunda mitad del siglo XX, y las comparaciones basadas en la exposición reemplazaron medidas de absorción más rudimentarias. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de Amidon y sus colegas de 1995 vinculó la biodisponibilidad con la solubilidad y la permeabilidad, y el concepto se volvió central para la bioequivalencia y la regulación de los medicamentos genéricos.

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Edward T. Hellriegel

Seminal works

• amidon-1995
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre biodisponibilidad absoluta y relativa?

La biodisponibilidad absoluta compara una vía o producto con una dosis intravenosa (considerada como el 100%), mientras que la biodisponibilidad relativa compara un producto o vía no intravenosa con otro producto de referencia.

¿Cómo se mide la biodisponibilidad?

Generalmente se estima a partir de la exposición sistémica al fármaco —el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo— comparando la vía de interés con una dosis intravenosa o de referencia, después de ajustar por la dosis administrada.