Interacciones fármaco-alimento

Las interacciones fármaco-alimento son alteraciones en la absorción y, por lo tanto, en la biodisponibilidad de un fármaco, causadas por la presencia de alimentos o constituyentes dietéticos específicos en el tracto gastrointestinal. Los alimentos pueden retrasar, reducir o aumentar la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica a través de efectos sobre el vaciamiento gástrico, la disolución, la complejación y los sistemas de metabolización y transporte de la pared intestinal.

Definition

Una interacción fármaco-alimento es una alteración inducida por alimentos o la dieta en la velocidad o magnitud de la absorción de un fármaco, mediada por cambios fisiológicos y bioquímicos en el tracto gastrointestinal que modifican la biodisponibilidad del fármaco.

Scope

Esta entrada aborda las principales formas en que los alimentos alteran la absorción de fármacos, la distinción entre los efectos sobre la velocidad y la magnitud de la biodisponibilidad, interacciones ilustrativas como el efecto del zumo de pomelo en el metabolismo intestinal, y por qué las condiciones de ayuno y postprandiales se estandarizan en los estudios de biodisponibilidad. Se tratan las interacciones fármaco-alimento como un tema de referencia en biofarmacia, no como un consejo dietético o de dosificación individualizado.

Core questions

• ¿Cómo pueden los alimentos cambiar la cantidad y la velocidad de absorción de un fármaco?
• ¿Qué mecanismos fisiológicos y bioquímicos subyacen a estos cambios?
• ¿Por qué un alimento específico como el zumo de pomelo puede aumentar la exposición sistémica a ciertos fármacos?
• ¿Por qué se realizan los estudios de biodisponibilidad bajo condiciones definidas de ayuno y postprandiales?

Key concepts

• Efectos sobre la velocidad versus la magnitud de la absorción
• Vaciamiento gástrico y tiempo de tránsito
• Cambios en la disolución y la solubilidad
• Complejación y quelación
• Inhibición del metabolismo y transportadores intestinales
• Condiciones de estudio en ayunas versus postprandiales

Mechanisms

Los alimentos influyen en la absorción de fármacos a través de varias vías. Retrasan el vaciamiento gástrico, lo que puede prolongar el tiempo hasta la concentración máxima; alteran el pH gastrointestinal, la secreción biliar y el flujo sanguíneo esplácnico, lo que puede aumentar o disminuir la magnitud de la absorción; y los constituyentes dietéticos pueden unirse al fármaco en la luz intestinal, como cuando los cationes polivalentes quelan ciertos agentes y reducen su captación. Algunos alimentos actúan bioquímicamente en lugar de físicamente: el zumo de pomelo contiene furanocumarinas que inhiben las enzimas metabolizadoras de fármacos intestinales, reduciendo el metabolismo presistémico y, por lo tanto, aumentando la biodisponibilidad de fármacos susceptibles, un efecto demostrado para la felodipina por Bailey y colaboradores. Dado que estos efectos pueden ser sustanciales, los estudios regulatorios de biodisponibilidad y bioequivalencia especifican condiciones estandarizadas de ayuno y postprandiales para que los efectos de los alimentos se caractericen en lugar de ser factores de confusión (confounding).

Clinical relevance

Las interacciones fármaco-alimento explican por qué existen instrucciones sobre la toma de un medicamento con o sin alimentos y por qué ciertos elementos dietéticos se señalan para fármacos específicos. Son un concepto de referencia para comprender cómo la dieta modifica la exposición; describen un fenómeno farmacológico y no sustituyen el consejo dietético o farmacológico individualizado de un profesional cualificado.

Evidence & guidelines

Los mecanismos por los cuales los alimentos alteran la absorción fueron sintetizados en la revisión de Welling, que sigue siendo una referencia estándar. La interacción con el zumo de pomelo, caracterizada por Bailey y colaboradores para la felodipina y extendida a adultos mayores por Dresser y colaboradores, se convirtió en el ejemplo canónico de un alimento que actúa mediante la inhibición del metabolismo intestinal, y tales efectos de los alimentos se evalúan formalmente bajo condiciones definidas de ayuno y postprandiales en la evaluación de la biodisponibilidad.

History

El reconocimiento de que las comidas podían alterar la absorción de fármacos creció con los estudios cuantitativos de biodisponibilidad en la segunda mitad del siglo XX, resumidos en revisiones como la de Welling. La observación casual de 1989, reportada en detalle por Bailey y colaboradores en 1993, de que el zumo de pomelo aumentaba notablemente la exposición a la felodipina, reveló una clase bioquímica distinta de interacción fármaco-alimento que actúa sobre el metabolismo intestinal, y el trabajo de seguimiento extendió su relevancia a poblaciones vulnerables.

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

¿Pueden los alimentos aumentar o disminuir la absorción de fármacos?

Sí. Dependiendo del fármaco y del mecanismo, los alimentos pueden reducir la absorción (por ejemplo, al unirse al fármaco), retrasarla (al ralentizar el vaciamiento gástrico) o aumentarla (por ejemplo, al mejorar la disolución o, como ocurre con el zumo de pomelo, al inhibir el metabolismo presistémico).

¿Por qué el zumo de pomelo afecta a ciertos fármacos?

El zumo de pomelo contiene furanocumarinas que inhiben las enzimas metabolizadoras de fármacos en la pared intestinal, reduciendo el metabolismo de primer paso de los fármacos susceptibles y, por lo tanto, aumentando la cantidad que llega a la circulación sistémica.