Absorción y Biodisponibilidad

La absorción es el proceso mediante el cual un fármaco se desplaza desde su lugar de administración hacia la circulación sistémica, y la biodisponibilidad es la fracción de una dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada. Para un fármaco administrado por cualquier vía que no sea la intravenosa, la biodisponibilidad es incompleta, y comprender el porqué es fundamental para interpretar cómo una dosis se convierte en una exposición.

Definition

La biodisponibilidad (F) es la velocidad y el grado en que el fármaco activo se absorbe y está disponible en el lugar de acción, medida convencionalmente como la fracción de una dosis extravascular que alcanza la circulación sistémica en relación con una dosis intravenosa, estimada a partir del área bajo la curva de concentración-tiempo.

Scope

Este tema abarca los mecanismos y las barreras de la absorción de fármacos, la definición y estimación de la biodisponibilidad, el efecto de primer paso y los determinantes fisicoquímicos contemplados en marcos de clasificación como el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Es una entrada de referencia y educativa, no una guía para la selección de productos o la dosificación.

Core questions

• ¿Mediante qué mecanismos un fármaco atraviesa las membranas absortivas hacia la circulación?
• ¿Qué determina la fracción de una dosis que alcanza la circulación sistémica intacta?
• ¿Cómo se cuantifica y compara la biodisponibilidad entre formulaciones?
• ¿Cómo influyen la solubilidad y la permeabilidad en la absorción oral?

Key concepts

• Difusión pasiva y transporte mediado por transportadores
• Velocidad y grado de absorción
• Metabolismo de primer paso (presistémico)
• Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
• Biodisponibilidad absoluta y relativa
• Solubilidad y permeabilidad
• Bioequivalencia

Key theories

Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB)

Amidon y sus colegas propusieron clasificar los fármacos según su solubilidad acuosa y permeabilidad intestinal, prediciendo cuándo la disolución in vitro puede sustituir a la biodisponibilidad in vivo y clarificando los pasos limitantes de la velocidad en la absorción oral.

Mechanisms

La mayoría de los fármacos se absorben a través del epitelio gastrointestinal por difusión pasiva de la forma no ionizada y liposoluble, complementada por el transporte mediado por transportadores para algunos compuestos. El grado en que alcanza la circulación sistémica depende de la fracción absorbida a través de la pared intestinal y de la fracción que sobrevive al metabolismo presistémico (de primer paso) en la pared intestinal y el hígado. La solubilidad y la permeabilidad establecen el paso limitante de la velocidad para los fármacos orales, tal como se formaliza en el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica; la biodisponibilidad se estima entonces a partir del área bajo la curva de concentración-tiempo en relación con una referencia intravenosa.

Clinical relevance

La biodisponibilidad explica por qué la misma dosis puede producir diferentes exposiciones por distintas vías o formulaciones y subyace al concepto de bioequivalencia utilizado al comparar productos. Esta entrada explica estos principios como referencia educativa y no proporciona recomendaciones sobre la elección o dosificación de productos.

Evidence & guidelines

Las agencias reguladoras emiten guías técnicas sobre estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia y sobre exenciones de bioequivalencia basadas en biofarmacia (biowaivers); la ciencia subyacente se resume en textos estándar de farmacocinética.

History

El concepto cuantitativo de biodisponibilidad se desarrolló junto con el reconocimiento de que la formulación podía afectar la exposición a los fármacos. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica, introducido por Amidon y sus colegas en 1995, proporcionó al campo una base mecanicista para relacionar la disolución in vitro con la absorción in vivo y moldeó el pensamiento regulatorio posterior sobre la bioequivalencia.

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

¿Por qué se considera que la biodisponibilidad intravenosa es del 100%?

Una dosis intravenosa entra directamente en la circulación sistémica sin atravesar una barrera absortiva ni sufrir metabolismo de primer paso, por lo que, por definición, la dosis completa está disponible; otras vías se comparan con ella.

¿Qué es el efecto de primer paso?

Es el metabolismo de un fármaco absorbido por vía oral en la pared intestinal y el hígado antes de que alcance la circulación sistémica, lo que puede reducir sustancialmente la biodisponibilidad de algunos fármacos.