Agentes Antifúngicos

Los agentes antifúngicos son fármacos que eliminan o inhiben el crecimiento de los hongos. Dado que los hongos son eucariotas, al igual que las células humanas, se dispone de menos dianas únicas en comparación con las bacterias, y el desarrollo de antifúngicos ha sido históricamente más restringido; las principales clases actúan principalmente sobre la membrana o la pared celular fúngica.

Definition

Los agentes antifúngicos son sustancias utilizadas para tratar infecciones fúngicas mediante la destrucción de los hongos o la supresión de su crecimiento, principalmente al alterar componentes que distinguen las células fúngicas de las células humanas, sobre todo el ergosterol, un esterol de la membrana, y la pared celular fúngica.

Scope

Este tema presenta qué son los agentes antifúngicos, las estructuras específicas de los hongos a las que se dirigen y por qué esta clase de fármacos es comparativamente limitada. Se trata de una referencia conceptual y no proporciona información sobre la selección de fármacos, la dosificación o los regímenes de tratamiento para ninguna infección fúngica.

Core questions

• ¿Por qué hay menos dianas antifúngicas que antibacterianas?
• ¿Sobre qué estructuras específicas de los hongos actúan las principales clases de antifúngicos?
• ¿Qué distingue a las clases de polienos, azoles y equinocandinas?
• ¿Por qué la resistencia a los antifúngicos es una preocupación emergente?

Key concepts

• Toxicidad selectiva contra un patógeno eucariota
• Ergosterol como diana de membrana
• Polienos (unión al ergosterol de la membrana)
• Azoles (inhibición de la síntesis de ergosterol)
• Equinocandinas (inhibición de la síntesis de β-glucano de la pared celular)
• Resistencia a los antifúngicos

Mechanisms

Las principales clases de antifúngicos aprovechan estructuras específicas de los hongos. Los polienos se unen al ergosterol, el esterol característico de la membrana fúngica, alterando directamente la membrana. Los azoles inhiben una enzima en la vía biosintética del ergosterol, lo que reduce la cantidad de este esterol en la membrana. Las equinocandinas inhiben la síntesis de β-glucano, un componente de la pared celular fúngica que las células humanas no poseen. Dado que los hongos son eucariotas que comparten gran parte de su maquinaria celular con las células humanas, el conjunto de dianas selectivamente tóxicas es menor que para las bacterias, lo cual es una de las razones por las que el arsenal antifúngico es comparativamente limitado y por qué la resistencia a los antifúngicos es una preocupación creciente.

Clinical relevance

Los agentes antifúngicos son esenciales para el manejo de las infecciones fúngicas, particularmente en pacientes inmunocomprometidos, y constituyen una rama distinta de la farmacología antiinfecciosa. Esta entrada describe las clases de forma conceptual; no es una guía para la elección de fármacos, la dosificación o los regímenes de tratamiento, los cuales dependen del hongo específico, el contexto clínico y las guías actuales, como la guía de candidiasis de la IDSA.

Evidence & guidelines

Las revisiones sobre el desarrollo de fármacos antifúngicos describen el espacio limitado de dianas y las necesidades clínicas no cubiertas de esta clase de fármacos, mientras que las guías clínicas específicas para infecciones —como la guía de la IDSA para el manejo de la candidiasis— establecen recomendaciones de tratamiento, las cuales son voluntarias y se actualizan periódicamente.

History

La terapia antifúngica sistémica dependió durante mucho tiempo de la anfotericina B, un polieno, mientras que los azoles y, posteriormente, las equinocandinas ampliaron las opciones en las décadas siguientes. La expansión relativamente lenta de esta clase de fármacos, en un contexto de aumento de las enfermedades fúngicas en poblaciones inmunocomprometidas, ha mantenido el desarrollo de antifúngicos como un área activa y desafiante.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

¿Por qué los fármacos antifúngicos son más difíciles de desarrollar que los antibióticos?

Los hongos son eucariotas que comparten gran parte de su biología celular con las células humanas, por lo que hay menos dianas específicas de hongos que puedan ser atacadas sin dañar al huésped, lo que limita las clases de fármacos disponibles.

¿Qué es el ergosterol y por qué es importante para los antifúngicos?

El ergosterol es el principal esterol de la membrana celular fúngica, análogo al colesterol en las células humanas; varias clases de antifúngicos actúan ya sea uniéndose al ergosterol o bloqueando su síntesis.