Resistencia a los antimicrobianos

La resistencia a los antimicrobianos es la capacidad de los microorganismos para sobrevivir a la exposición a agentes que antes los eliminaban o inhibían. Surge a través de la mutación y la transferencia horizontal de genes de resistencia, y es seleccionada y amplificada por el uso de agentes antimicrobianos, lo que la convierte tanto en un fenómeno biológico como en una amenaza global para la salud pública.

Definition

La resistencia microbiana a los fármacos es la capacidad de un microorganismo —bacteria, virus u hongo— para resistir la acción de un agente antimicrobiano al que era previamente susceptible, ya sea a través de un rasgo inherente o de un cambio genético adquirido.

Scope

Este tema abarca qué es la resistencia microbiana a los fármacos, los mecanismos moleculares mediante los cuales opera, cómo se selecciona y se propaga, y por qué se considera un problema global. Es una referencia conceptual dentro de los principios antimicrobianos; para el mismo término como subcampo de las ciencias básicas, véase el nodo de microbiología interconectado, y no proporciona consejos de tratamiento.

Core questions

• ¿Qué mecanismos moleculares permiten a los microbios resistir a los agentes antimicrobianos?
• ¿Cómo se adquiere y se transfiere la resistencia entre organismos?
• ¿Cómo selecciona el uso de antimicrobianos las poblaciones resistentes?
• ¿Por qué se considera la resistencia a los antimicrobianos una amenaza global para la salud?

Key concepts

• Resistencia intrínseca versus adquirida
• Inactivación enzimática del fármaco (por ejemplo, β-lactamasas)
• Modificación del blanco
• Reducción de la captación y eflujo activo
• Transferencia horizontal de genes y elementos genéticos móviles
• Presión de selección por el uso de antimicrobianos
• Multirresistencia

Mechanisms

La resistencia opera a través de un conjunto recurrente de estrategias moleculares: enzimas que inactivan el fármaco (como las β-lactamasas que hidrolizan los β-lactámicos), modificación del blanco del fármaco para que ya no se una, reducción de la entrada del fármaco en la célula y bombas de eflujo activas que lo expulsan. Estos rasgos pueden ser intrínsecos a una especie o adquiridos por mutación y —lo que es importante— por transferencia horizontal de genes en plásmidos y otros elementos genéticos móviles, lo que permite que la resistencia se propague entre organismos. Cada exposición a un antimicrobiano selecciona las células que poseen tales rasgos, de modo que el uso de los agentes impulsa la expansión de poblaciones resistentes, y la acumulación de varios mecanismos produce organismos multirresistentes.

Clinical relevance

La resistencia a los antimicrobianos reduce las opciones disponibles para tratar infecciones y es una razón central para la disciplina de la gestión de antimicrobianos; comprenderla es esencial para interpretar los informes de susceptibilidad y la literatura de salud pública. Esta entrada describe el fenómeno conceptualmente y no es una fuente de decisiones de tratamiento, las cuales dependen de datos de susceptibilidad específicos del organismo y de las guías actuales.

Epidemiology

La resistencia es un problema mundial y creciente, documentado en la medicina humana, la agricultura y el medio ambiente. Las infecciones nosocomiales debidas a bacterias gramnegativas ilustran cómo los organismos resistentes se acumulan en entornos sanitarios, y amplias revisiones describen los impulsores de la resistencia y la necesidad de una acción global coordinada.

Evidence & guidelines

Revisiones autorizadas caracterizan los mecanismos moleculares y los impulsores globales de la resistencia; la respuesta operativa se aborda a través de guías de gestión de antimicrobianos y programas de vigilancia, en lugar de dentro de esta entrada conceptual.

History

La resistencia se observó poco después de la introducción de los primeros agentes antibacterianos y ha seguido el uso de cada clase desde entonces. Su reconocimiento como una amenaza sistémica —en lugar de una serie de fallos aislados de fármacos— creció a finales del siglo XX y principios del XXI, culminando en marcos globales para la vigilancia y el control.

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

¿Son las bacterias o las personas las que se vuelven resistentes a los antibióticos?

Son los microorganismos los que desarrollan resistencia, no el huésped humano; la resistencia a los antimicrobianos se refiere a cambios en el microbio que le permiten sobrevivir a un fármaco, y estos microbios resistentes pueden luego propagarse entre personas y entornos.

¿Cómo impulsa el uso de antibióticos la resistencia?

Cada exposición a un antimicrobiano elimina preferentemente a los organismos susceptibles y permite que los resistentes se multipliquen; a lo largo de muchas exposiciones, esta presión de selección expande las poblaciones resistentes, razón por la cual el uso y la resistencia están vinculados.