Agentes Antifúngicos, Antivirales y Antiparasitarios
Esta área abarca la farmacología de los agentes antiinfecciosos dirigidos contra patógenos distintos de las bacterias: hongos, virus y parásitos. A diferencia de los antibacterianos, estos fármacos deben actuar contra dianas que son eucariotas (y, por lo tanto, bioquímicamente cercanas a las células humanas) o totalmente dependientes de la maquinaria de la célula huésped (virus), lo que hace que lograr una toxicidad selectiva sea el desafío farmacológico central del campo.
Definition
Los agentes antifúngicos, antivirales y antiparasitarios son fármacos antiinfecciosos cuyas dianas residen en patógenos fúngicos, virales o parasitarios, explotando las diferencias bioquímicas (o enzimas específicas del patógeno) entre el patógeno y el huésped para obtener toxicidad selectiva.
Scope
El área agrupa la quimioterapia antifúngica, antiviral y antiparasitaria como un clúster de referencia dentro de la quimioterapia y los antimicrobianos. Orienta al lector sobre las principales clases de fármacos, sus dianas moleculares y los problemas de resistencia que distinguen la terapia anti-eucariota y antiviral de la terapia antibacteriana. El tratamiento detallado de las clases, los mecanismos y la resistencia se delega en los cuatro nodos temáticos que se encuentran debajo. Es material de referencia educativo, no una guía clínica.
Sub-topics
Core questions
- ¿Por qué la toxicidad selectiva es más difícil de lograr contra hongos, virus y parásitos que contra bacterias?
- ¿Qué dianas específicas del patógeno explotan las principales clases de fármacos?
- ¿Cómo surge la resistencia a los fármacos de manera diferente en patógenos eucariotas y en virus?
Key concepts
- Toxicidad selectiva contra dianas eucariotas y virales
- Ergosterol y la célula fúngica como dianas farmacológicas
- Análogos de nucleósidos y enzimas codificadas por virus
- Vías metabólicas específicas del patógeno (por ejemplo, metabolismo del hemo y folato en parásitos)
- Actividad estática versus cida
- Resistencia a los fármacos en patógenos eucariotas y virus
- Latencia y dependencia del huésped como barreras para la curación
Mechanisms
Dado que los hongos y los parásitos son eucariotas, los fármacos contra ellos deben dirigirse a características que difieren del huésped: el ergosterol, un esterol específico de los hongos, y la pared celular fúngica, o vías específicas de los parásitos como la desintoxicación del hemo y la síntesis de folato. Los antivirales se enfrentan al problema opuesto, ya que los virus tienen pocas dianas propias, por lo que la mayoría explotan enzimas codificadas por virus (polimerasas, proteasas, neuraminidasa) o pasos específicos del virus en el ciclo de replicación, siendo los análogos de nucleósidos y nucleótidos una estrategia recurrente. En los tres grupos de patógenos, el estrecho espacio de dianas y la adaptabilidad genética de los patógenos hacen de la resistencia una preocupación definitoria.
Clinical relevance
Estos agentes sustentan el manejo de la enfermedad fúngica invasiva, infecciones virales como el VIH y la hepatitis, y enfermedades parasitarias, incluyendo la malaria y las infecciones por helmintos, que en conjunto imponen una gran carga para la salud global. El área explica cómo se clasifican estos fármacos y cómo funcionan como base para la evaluación de la evidencia; no proporciona dosificación ni recomendaciones de tratamiento individualizadas.
Epidemiology
Las infecciones fúngicas invasivas causan una mortalidad sustancial, particularmente en pacientes inmunocomprometidos, y se han descrito como un problema de salud global subestimado. La malaria y las infecciones por helmintos transmitidas por el suelo siguen siendo algunas de las enfermedades parasitarias más prevalentes en todo el mundo, y las infecciones virales crónicas afectan a poblaciones muy grandes, configurando conjuntamente la demanda de estas clases de fármacos.
History
La quimioterapia no antibacteriana eficaz se desarrolló en gran medida en la segunda mitad del siglo XX: antifúngicos poliénicos y azólicos, los primeros antivirales análogos de nucleósidos y el desplazamiento de antipalúdicos más antiguos por la terapia basada en artemisinina. La llegada de la terapia antirretroviral combinada y los antivirales de acción directa transformó posteriormente el campo antiviral, mientras que las equinocandinas y los azoles más nuevos ampliaron las opciones antifúngicas.
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Seminal works
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Frequently asked questions
- ¿Por qué los fármacos antifúngicos y antiparasitarios son más difíciles de diseñar que los antibacterianos?
- Los hongos y los parásitos son eucariotas, por lo que comparten gran parte de su bioquímica con las células humanas; los fármacos deben dirigirse a las pocas características que difieren, lo que reduce las dianas disponibles y aumenta el riesgo de toxicidad para el huésped.
- ¿Qué une a estos tres grupos de fármacos en una sola área?
- Los tres actúan contra patógenos no bacterianos y comparten el problema central de lograr una toxicidad selectiva contra dianas que son eucariotas o dependientes de la maquinaria de la célula huésped.