Agentes Antivirales
Los agentes antivirales son fármacos que suprimen la replicación de los virus. Dado que los virus se replican utilizando la maquinaria de la célula huésped, lograr una toxicidad selectiva es más difícil que en el caso de las bacterias, y la mayoría de los antivirales se dirigen a una enzima viral específica o a una etapa del ciclo de vida viral, lo que los hace comparativamente de espectro estrecho.
Definition
Los agentes antivirales son sustancias utilizadas para tratar infecciones virales al inhibir una etapa en la replicación viral —como la entrada viral, la copia del genoma viral, el procesamiento de proteínas virales o la liberación de nuevas partículas virales—, generalmente actuando sobre un objetivo molecular específico del virus.
Scope
Este tema introduce qué son los agentes antivirales, las etapas del ciclo de vida viral a las que se dirigen y por qué su desarrollo y uso difieren de la terapia antibacteriana. Es una referencia conceptual y no proporciona selección de fármacos, dosificación o regímenes de tratamiento para ninguna infección.
Core questions
- ¿Por qué es más difícil lograr la toxicidad selectiva contra los virus que contra las bacterias?
- ¿Qué etapas del ciclo de vida viral son el objetivo de los agentes antivirales?
- ¿Por qué la mayoría de los agentes antivirales son activos contra solo uno o unos pocos virus?
- ¿Cómo surge la resistencia antiviral y por qué limita la terapia?
Key concepts
- Toxicidad selectiva contra un patógeno intracelular
- Ciclo de vida viral como conjunto de objetivos farmacológicos (entrada, replicación, procesamiento de proteínas, liberación)
- Análogos de nucleósidos y nucleótidos
- Inhibidores de enzimas virales (polimerasa, proteasa, integrasa)
- Espectro estrecho, específico del virus
- Resistencia antiviral
Mechanisms
Los agentes antivirales actúan en puntos definidos del ciclo de replicación viral. Algunos bloquean la entrada o el desnudamiento viral; los análogos de nucleósidos y nucleótidos se incorporan al genoma viral en crecimiento y terminan o corrompen su síntesis; otros agentes inhiben enzimas codificadas por virus como polimerasas, proteasas o integrasas que el virus necesita para replicarse. Dado que estos objetivos son específicos del virus, los agentes individuales suelen ser activos contra solo uno o unos pocos virus, a diferencia de los espectros más amplios observados con muchos antibacterianos. La dependencia de un único objetivo viral también significa que las mutaciones puntuales pueden conferir resistencia, lo que influye en cómo se diseña la terapia antiviral.
Clinical relevance
Los agentes antivirales sustentan el manejo de infecciones virales importantes y constituyen una rama distinta de la farmacología antiinfecciosa que los lectores de ciencias de la salud deberían poder distinguir de la terapia antibacteriana. Esta entrada describe la clase conceptualmente; no es una fuente para la elección de fármacos, dosificación o regímenes, los cuales dependen del virus específico, la situación clínica y las guías actuales.
Evidence & guidelines
Una revisión exhaustiva de los fármacos antivirales aprobados durante el último medio siglo traza cómo los agentes se relacionan con virus y etapas de replicación particulares; las recomendaciones de tratamiento para infecciones virales específicas se establecen en guías clínicas específicas de la enfermedad en lugar de en esta referencia.
History
El descubrimiento de fármacos antivirales se aceleró a partir de la segunda mitad del siglo XX, comenzando con análogos de nucleósidos y ampliándose en las décadas siguientes a inhibidores enzimáticos dirigidos a una variedad de virus; una revisión de 2016 cataloga los agentes aprobados a lo largo de aproximadamente cincuenta años de este esfuerzo.
Key figures
- Erik De Clercq
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Seminal works
- declercq-li-2016
Frequently asked questions
- ¿Por qué los antibióticos no funcionan contra los virus?
- Los antibióticos actúan sobre estructuras y procesos específicos de las bacterias, como la pared celular bacteriana o el ribosoma, que los virus no poseen; en cambio, los virus requieren agentes antivirales que se dirijan a las etapas de la replicación viral.
- ¿Por qué los agentes antivirales suelen ser específicos de un solo virus?
- La mayoría de los antivirales actúan sobre un objetivo molecular codificado por un virus particular, por lo que un agente diseñado contra la enzima de un virus generalmente tiene poca actividad contra virus no relacionados con objetivos diferentes.