Antimykotika

Antimykotika sind Medikamente, die Pilze abtöten oder ihr Wachstum hemmen. Da Pilze, wie menschliche Zellen, Eukaryoten sind, stehen weniger einzigartige Angriffspunkte zur Verfügung als bei Bakterien, und die Entwicklung von Antimykotika war historisch stärker eingeschränkt; die Hauptklassen wirken hauptsächlich auf die Pilzzellmembran oder die Zellwand.

Definition

Antimykotika sind Substanzen, die zur Behandlung von Pilzinfektionen eingesetzt werden, indem sie Pilze zerstören oder ihr Wachstum unterdrücken, hauptsächlich durch die Störung von Komponenten, die Pilzzellen von menschlichen Zellen unterscheiden – vor allem das Membransterin Ergosterol und die Pilzzellwand.

Scope

Dieses Thema führt ein, was Antimykotika sind, welche pilzspezifischen Strukturen sie angreifen und warum die Klasse vergleichsweise begrenzt ist. Es handelt sich um eine konzeptionelle Referenz und bietet keine Auswahl, Dosierung oder Behandlungsregime für Pilzinfektionen.

Core questions

• Warum gibt es weniger antimykotische als antibakterielle Ziele?
• Auf welche pilzspezifischen Strukturen wirken die wichtigsten antimykotischen Klassen?
• Was unterscheidet die Klassen der Polyene, Azole und Echinocandine?
• Warum ist antimykotische Resistenz ein aufkommendes Problem?

Key concepts

• Selektive Toxizität gegen einen eukaryotischen Erreger
• Ergosterol als Membranziel
• Polyene (Bindung von Membran-Ergosterol)
• Azole (Hemmung der Ergosterol-Synthese)
• Echinocandine (Hemmung der Zellwand-β-Glucan-Synthese)
• Antimykotische Resistenz

Mechanisms

Die wichtigsten antimykotischen Klassen nutzen pilzspezifische Strukturen aus. Polyene binden Ergosterol, das charakteristische Sterin der Pilzmembran, und stören die Membran direkt. Azole hemmen ein Enzym im Ergosterol-Biosyntheseweg, wodurch die Membran dieses Sterins entleert wird. Echinocandine hemmen die Synthese von β-Glucan, einem Bestandteil der Pilzzellwand, der in menschlichen Zellen fehlt. Da Pilze Eukaryoten sind, die einen Großteil ihrer zellulären Maschinerie mit menschlichen Zellen teilen, ist die Anzahl der selektiv toxischen Ziele kleiner als bei Bakterien, was ein Grund dafür ist, dass das antimykotische Arsenal vergleichsweise begrenzt ist und warum antimykotische Resistenzen ein wachsendes Problem darstellen.

Clinical relevance

Antimykotika sind für die Behandlung von Pilzinfektionen, insbesondere bei immungeschwächten Patienten, unerlässlich und bilden einen eigenständigen Zweig der antiinfektiven Pharmakologie. Dieser Eintrag beschreibt die Klassen konzeptionell; er ist kein Leitfaden für die Medikamentenwahl, Dosierung oder Regime, die vom spezifischen Pilz, dem klinischen Kontext und aktuellen Leitlinien, wie der IDSA-Leitlinie für Candidiasis, abhängen.

Evidence & guidelines

Übersichten zur Entwicklung von Antimykotika beschreiben den begrenzten Zielraum und den ungedeckten klinischen Bedarf der Klasse, während infektionsspezifische klinische Leitlinien – wie die IDSA-Leitlinie für das Management von Candidiasis – Behandlungsempfehlungen festlegen, die freiwillig sind und regelmäßig aktualisiert werden.

History

Die systemische antimykotische Therapie hing lange von dem Polyen Amphotericin B ab, wobei die Azole und später die Echinocandine die Optionen in den folgenden Jahrzehnten erweiterten. Die relativ langsame Expansion der Klasse, vor dem Hintergrund zunehmender Pilzerkrankungen in immungeschwächten Populationen, hat die Entwicklung von Antimykotika zu einem aktiven und herausfordernden Bereich gemacht.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

Warum sind Antimykotika schwieriger zu entwickeln als Antibiotika?

Pilze sind Eukaryoten, die einen Großteil ihrer Zellbiologie mit menschlichen Zellen teilen, daher gibt es weniger pilzspezifische Ziele, die angegriffen werden können, ohne den Wirt zu schädigen, was die verfügbaren Arzneimittelklassen einschränkt.

Was ist Ergosterol und warum ist es für Antimykotika wichtig?

Ergosterol ist das Hauptsterin der Pilzzellmembran, analog zu Cholesterin in menschlichen Zellen; mehrere antimykotische Klassen wirken entweder durch Bindung an Ergosterol oder durch Blockierung seiner Synthese.