الآثار الجانبية وآليات التفاعلات الضارة
الأثر الجانبي هو تأثير غير مرغوب فيه لدواء يُستخدم بالجرعات العادية؛ أما التفاعل الدوائي الضار فهو استجابة ضارة وغير مقصودة للدواء. يتناول هذا الموضوع سبب حدوث هذه التفاعلات — أي الآليات الديناميكية الدوائية التي تربط التأثيرات الجزيئية للدواء بالتأثيرات غير المرغوبة على الجسم بأكمله — والتصنيف القديم الذي يفصل التفاعلات المرتبطة بالجرعة والقابلة للتنبؤ عن التفاعلات الفردية (الخاصة بالفرد).
Definition
التفاعل الدوائي الضار هو تفاعل ضار بشكل ملحوظ أو غير سار ينتج عن تدخل يتعلق باستخدام منتج طبي بجرعات مستخدمة عادةً؛ أما الآثار الجانبية فهي تأثيرات غير مقصودة (قد تكون ضارة أو محايدة أو مفيدة أحيانًا) تحدث عند التعرض المعتاد. من الناحية الميكانيكية، ينشأ كلاهما من التأثيرات الدوائية للدواء على أهداف مقصودة أو غير مقصودة، أو من العمليات المناعية والفردية.
Scope
يغطي هذا الموضوع تعريفات الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية الضارة، والتصنيف الكلاسيكي من النوع A / النوع B (والموسع)، والمسارات الميكانيكية التي تنتج بها التأثيرات المستهدفة وغير المستهدفة الضرر، وأمثلة مثل إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية. وهو مرجع ومدخل تعليمي؛ ولا يقدم نصائح تشخيصية أو جرعات أو علاجية، ولا تعليمات لإدارة التفاعلات لدى الأفراد.
Core questions
- كيف تُعرّف وتُميّز الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية الضارة؟
- ما هو تصنيف النوع A / النوع B، وكيف تم توسيعه؟
- بأي آليات تسبب التأثيرات الدوائية المستهدفة وغير المستهدفة الضرر؟
- لماذا تكون بعض التفاعلات قابلة للتنبؤ ومرتبطة بالجرعة بينما تكون أخرى فردية؟
- كيف تُوصَف التفاعلات الخاصة بالآلية مثل إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية؟
Key concepts
- التفاعل الدوائي الضار مقابل الحدث الدوائي الضار
- الأثر الجانبي
- تفاعلات النوع A (المعززة، المرتبطة بالجرعة)
- تفاعلات النوع B (الغريبة، الفردية)
- السمية المستهدفة مقابل السمية غير المستهدفة
- التفاعلات المناعية (فرط الحساسية)
- إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية
Mechanisms
تنشأ التفاعلات الضارة عبر عدة مسارات. تفاعلات النوع A هي امتدادات معززة ومرتبطة بالجرعة للصيدلة المعروفة للدواء — إما مبالغة في التأثير المستهدف المقصود أو تأثير غير مستهدف يمكن التنبؤ به — وهي شائعة ولكنها عادةً ما تكون قابلة للتنبؤ (Rawlins & Thompson, 1991; Edwards & Aronson, 2000). تفاعلات النوع B غريبة، وغير مرتبطة بالجرعة بالمعنى المعتاد، وغالبًا ما تكون مناعية أو فردية، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية والاستعدادات الأيضية الخاصة بالمضيف (Pirmohamed et al., 1998). من الناحية الميكانيكية، تعكس السمية المستهدفة (on-target toxicity) حدوث التأثير المقصود في النسيج الخطأ أو بشكل مفرط، بينما تعكس السمية غير المستهدفة (off-target toxicity) الارتباط ببروتينات ثانوية؛ وقد أظهرت الدراسات واسعة النطاق أن التفاعلات غير المستهدفة المتوقعة تتوافق مع الآثار الجانبية المرصودة (Lounkine et al., 2012). يكمن تكوين المستقلبات التفاعلية والتعرف المناعي وراء العديد من التفاعلات الفردية الخطيرة، ومثال على ذلك إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية، والتي تم تطوير تعريفات حالات موحدة لها (Aithal et al., 2011). تم توسيع مخطط النوع A/B الكلاسيكي منذ ذلك الحين ليشمل فئات إضافية تغطي التفاعلات المزمنة والمتأخرة والانسحابية وتفاعلات فشل الفعالية.
Clinical relevance
إن فهم آلية التفاعل الضار يدعم كيفية تقييم سلامة الأدوية وكيفية استدلال التيقظ الدوائي على الإشارات. يصف هذا المدخل تلك الآليات والتصنيفات للرجوع إليها وللتعليم؛ وهو ليس أساسًا لتشخيص أو منع أو إدارة التفاعلات لدى أي فرد.
Epidemiology
تُعد التفاعلات الدوائية الضارة سببًا معروفًا للمراضة ودخول المستشفيات، ويُعد ترصدها (التيقظ الدوائي) جزءًا مستمرًا من سلامة الأدوية؛ وتلخص المراجعات المذكورة تعريفاتها وعبئها على المستوى المفاهيمي بدلاً من تقديم أرقام الحدوث الحالية.
Evidence & guidelines
تعتمد التعريفات والتصنيف على مراجعات واسعة الاستشهاد (Edwards & Aronson, 2000; Pirmohamed et al., 1998) ومعالجات الكتب المدرسية (Rawlins & Thompson, 1991)؛ وتوفر المعايرة الخاصة بالآلية، مثل تعريف الحالة لإصابة الكبد الناجمة عن الأدوية (Aithal et al., 2011)، ورسم خرائط منهجي للتأثيرات غير المستهدفة/الآثار الجانبية (Lounkine et al., 2012) الأدلة الداعمة. هذه مراجعات ودراسات أولية وتعريفات توافقية وليست إرشادات علاجية حالية.
History
توطد التفكير المنهجي حول التفاعلات الضارة في أواخر القرن العشرين، بعد أن أدت أزمات سلامة الأدوية إلى زيادة الاهتمام بالضرر. قدم تقسيم رولينز وثومبسون من النوع A / النوع B للساحة عمودًا فقريًا مفاهيميًا دائمًا، يميز التفاعلات المعززة المرتبطة بالجرعة عن التفاعلات الفردية؛ وقام إدواردز وأرونسون (2000) بتحسين التعريفات، وتم توسيع المخطط لاحقًا ليشمل فئات إضافية. بالتوازي، أعطت الدراسة الميكانيكية للمستقلبات التفاعلية والتعرف المناعي والارتباط خارج الهدف أساسًا جزيئيًا لتفاعلات محددة، مثل إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية.
Debates
- هل ما زال تقسيم النوع A / النوع B كافيًا؟
- يلتقط المخطط الأصلي ذو الفئتين التفاعلات المرتبطة بالجرعة مقابل التفاعلات الفردية بوضوح ولكنه يترك التفاعلات المزمنة والمتأخرة والانسحابية وتفاعلات الفشل في وضع غير ملائم؛ وقد اقتُرحت تصنيفات موسعة لسد الفجوات، ولا يزال أفضل طريقة لتصنيف التفاعلات للآلية والتيقظ الدوائي قيد المناقشة.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Munir Pirmohamed
Related topics
Seminal works
- rawlins-thompson-1991
- edwards-aronson-2000
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- ما الفرق بين التفاعل الدوائي الضار والحدث الدوائي الضار؟
- التفاعل الدوائي الضار هو ضرر يُحكم بأنه ناجم عن الدواء عند الاستخدام العادي، مما يعني وجود صلة سببية، بينما الحدث الدوائي الضار هو أي ضرر يحدث أثناء العلاج بغض النظر عن السبب؛ ليس كل حدث ضار هو تفاعل ضار.
- ما الذي يميز تفاعل النوع A عن تفاعل النوع B؟
- تفاعلات النوع A (المعززة) مرتبطة بالجرعة، وهي امتدادات قابلة للتنبؤ للصيدلة المعروفة للدواء وعادة ما تكون قابلة للعكس، بينما تفاعلات النوع B (الغريبة) ليست مرتبطة بالجرعة بالمعنى المعتاد، وغالبًا ما تكون مناعية أو فردية، ويصعب التنبؤ بها.