التفاعل الدوائي الضار: التعرف والتقييم وتحديد السببية

التفاعل الدوائي الضار هو استجابة غير مقصودة وضارة لدواء تحدث بجرعات تستخدم عادةً في البشر. يعني التعرف على مثل هذا التفاعل في الممارسة ملاحظة أن التغير السريري قد يكون مرتبطًا بالدواء، وتحديد طبيعته وشدته، ثم الحكم على مدى احتمالية أن يكون الدواء المشتبه به قد تسبب فيه بالفعل، وهو حكم يتم إضفاء الطابع الرسمي عليه من خلال تقييم السببية.

Definition

التفاعل الدوائي الضار هو استجابة لمنتج طبي تكون ضارة وغير مقصودة وتحدث بجرعات تستخدم عادةً في البشر للوقاية أو التشخيص أو العلاج، ويتميز عن الحدث الدوائي الضار، وهو أي ضرر مرتبط زمنيًا بالاستخدام بغض النظر عما إذا كان الدواء قد تسبب فيه.

Scope

يغطي هذا المدخل تعريف التفاعل الدوائي الضار وكيف يختلف عن الحدث الضار، والتصنيف الكلاسيكي للتفاعلات، ومنطق تقييم السببية بما في ذلك الأدوات المنظمة. إنه وصف مرجعي لكيفية التعرف على التفاعلات ونسبها؛ ولا يقدم أي نصيحة بشأن الجرعات أو العلاج لأي دواء أو مريض معين.

Key concepts

• التفاعل الدوائي الضار مقابل الحدث الدوائي الضار
• تفاعلات النوع A (معززة، مرتبطة بالجرعة، يمكن التنبؤ بها)
• تفاعلات النوع B (غريبة، مجهولة السبب، غير مرتبطة بالجرعة)
• إيقاف الدواء وإعادة تشغيله (Dechallenge and rechallenge)
• العلاقة الزمنية والمعقولية
• تقييم السببية
• مقياس نارانجو للاحتمالية
• تصنيف الشدة والخطورة

Mechanisms

يبدأ التعرف بتغير سريري قد يُعزى إلى دواء، وبعد ذلك يتم تحديد خصائص التفاعل وتقييم علاقته السببية بالدواء المشتبه به. يميز الإطار التقليدي بين تفاعلات النوع A، وهي امتدادات معززة لعلم الأدوية المعروف للدواء وتكون مرتبطة بالجرعة ويمكن التنبؤ بها إلى حد كبير، وتفاعلات النوع B، وهي غريبة، مجهولة السبب (idiosyncratic)، غير مرتبطة بالجرعة، ويصعب توقعها. يوازن تقييم السببية العلاقة الزمنية بين التعرض والحدث، والاستجابة لإيقاف الدواء (dechallenge) وإعادة تشغيله (rechallenge)، ووجود تفسيرات بديلة، والمعقولية البيولوجية. تحول الأدوات المنظمة مثل مقياس نارانجو للاحتمالية (Naranjo probability scale) هذه الاعتبارات إلى درجة قابلة للتكرار تصنف التفاعل على أنه مشكوك فيه، محتمل، مرجح، أو مؤكد.

Clinical relevance

يعد التمييز بين التفاعل المحتمل والحدث العرضي وتصنيف شدته أمرًا أساسيًا لمراجعة الأدوية ولتحديد ما إذا كان التفاعل المشتبه به يستدعي الإبلاغ. يصف هذا المدخل المنطق والأدوات المستخدمة للتعرف على التفاعلات ونسبها كمسألة فهم مرجعي؛ ولا يقدم تعليمات إدارة للمرضى الأفراد.

Epidemiology

التفاعلات الدوائية الضارة شائعة في مجموعات المرضى بالمستشفيات. قدر تحليل تلوي للدراسات الاستباقية أن التفاعلات الخطيرة تحدث في نسبة ملحوظة من المرضى المقيمين في المستشفيات، ووجدت دراسة استباقية كبيرة أن التفاعلات شكلت حصة كبيرة من حالات الدخول إلى المستشفى، وقد اعتُبرت غالبية هذه الحالات قابلة للتجنب. تعتمد هذه التقديرات بشكل كبير على كيفية تعريف التفاعلات وتحديدها.

History

نما الاهتمام المنهجي بالتفاعلات الضارة بعد أن كشفت كوارث الأدوية في منتصف القرن العشرين عن حدود الاختبارات قبل التسويق. دفعت الحاجة إلى مقارنة وتجميع التفاعلات المشتبه بها إلى تطوير طرق موحدة لتقييم السببية، وأصبح مقياس نارانجو، الذي نُشر عام 1981، أحد أكثرها استخدامًا، بينما نقحت المراجعات اللاحقة التعريفات والتمييز بين التفاعلات والأحداث.

Debates

ما مدى موثوقية تقييم السببية؟

تعمل المقاييس المنظمة على تحسين قابلية التكرار مقارنة بالحكم السريري غير المدعوم، ولكنها لا تزال تظهر اتفاقًا محدودًا بين المقيمين، لأن عزو حدث واحد إلى دواء واحد غير مؤكد بطبيعته عندما تكون هناك تفسيرات بديلة وتعدد الأدوية.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

ما الفرق بين تفاعل النوع A وتفاعل النوع B؟

تفاعلات النوع A هي امتدادات مرتبطة بالجرعة ويمكن التنبؤ بها لعلم الأدوية المعروف للدواء، بينما تفاعلات النوع B هي مجهولة السبب وغير مرتبطة بالجرعة، مما يجعل من الصعب توقعها من التأثيرات المتوقعة للدواء.

ما الذي يحاول تقييم السببية إثباته؟

يقدر مدى احتمالية أن يكون دواء معين، بدلاً من المرض الأساسي أو عامل آخر، قد تسبب في حدث ضار ملحوظ، باستخدام أدلة مثل التوقيت، وإيقاف الدواء وإعادة تشغيله، والمعقولية، والتفسيرات البديلة.