التفاعلات الدوائية الضارة والسمية الدوائية
تصف التفاعلات الدوائية الضارة (ADRs) والسمية الدوائية الآثار الضارة وغير المقصودة التي يمكن أن تنتجها الأدوية بالجرعات المستخدمة للوقاية أو التشخيص أو العلاج. يدرس هذا المجال ضمن علم الأدوية السريري كيف تنشأ هذه الأضرار، وكيف تُصنّف وتُعرف، وكيف تشكل عوامل المضيف - بما في ذلك الوراثة - من يتأثر بها. إنه يؤطر سلامة الأدوية كنظام يقع بجانب الفائدة العلاجية وليس بمعزل عنها.
Definition
التفاعل الدوائي الضار هو تفاعل ضار أو غير سار بشكل ملحوظ ناتج عن تدخل يتعلق باستخدام منتج طبي، والذي ينبئ بخطر من الإدارة المستقبلية ويستدعي الوقاية أو العلاج المحدد أو تغيير نظام الجرعات أو سحب المنتج.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ عبر أربعة أساسيات: تصنيف التفاعلات الدوائية الضارة، وتفاعلات فرط الحساسية بوساطة المناعة، والسمية الجهازية العضوية مثل إصابة الكبد والكلى، والمحددات الدوائية الجينية للاستعداد الفردي. يتعامل مع هذه المواضيع كمراجع ومواضيع تعليمية في علم الأدوية وعلم السموم، واصفًا كيفية توليد الضرر واكتشافه بدلاً من تقديم تعليمات الإدارة السريرية.
Sub-topics
Core questions
- كيف تُعرّف التفاعلات الدوائية الضارة وتُصنّف وتُفرّق عن الأضرار الأخرى المتعلقة بالأدوية؟
- ما هي الآليات التي تحول العامل العلاجي إلى عامل سام في أعضاء معينة؟
- لماذا يعاني بعض المرضى من تفاعلات لا يعاني منها معظمهم؟
- كيف يُقاس عبء التفاعلات الدوائية الضارة على مستوى السكان؟
Key concepts
- التفاعل الدوائي الضار (ADR)
- تفاعلات النوع A (المعززة) والنوع B (الغريبة)
- العلاقة بالجرعة، المسار الزمني، والاستعداد (DoTS)
- السمية مجهولة السبب
- فرط الحساسية الدوائية
- السمية الخاصة بالأعضاء
- اليقظة الدوائية
- الاستعداد الدوائي الجيني
Mechanisms
تنشأ التفاعلات الدوائية الضارة من خلال مسارات متميزة. التفاعلات المعززة (النوع A) هي امتدادات مبالغ فيها لعلم الأدوية المعروف للدواء وهي مرتبطة بالجرعة ويمكن التنبؤ بها، في حين أن التفاعلات الغريبة (النوع B) مستقلة إلى حد كبير عن الفعل الرئيسي وغالبًا ما تعكس آليات مناعية أو مجهولة السبب (Edwards & Aronson, 2000). قد تتوسط السمية بواسطة المستقلبات التفاعلية، أو إصابة الميتوكوندريا، أو الإجهاد التأكسدي، أو التعرف المناعي على نواتج إضافة الدواء-البروتين. يختلف الاستعداد مع النمط الجيني، والعمر، ووظيفة الأعضاء، والأدوية المصاحبة، ولهذا السبب تنظم أطر التصنيف مثل DoTS التفاعلات حسب علاقتها بالجرعة، ومسارها الزمني، واستعدادها (Aronson & Ferner, 2003).
Clinical relevance
تُعد التفاعلات الدوائية الضارة سببًا معروفًا لدخول المستشفى والاعتلالات الداخلية، ويُعد فهم تصنيفها وآلياتها أساسًا لتقييم الأدلة واليقظة الدوائية (Pirmohamed et al., 2004). يصف هذا المجال كيفية توليد الضرر المرتبط بالأدوية واكتشافه ونسبه؛ وهو مادة مرجعية لفهم علم سلامة الأدوية ولا يقدم نصائح حول الجرعات أو العلاج الفردي.
Epidemiology
تُشكل التفاعلات الدوائية الضارة نسبة ملموسة من حالات دخول المستشفى؛ فقد نسبت دراسة استشرافية بريطانية كبيرة حوالي 6.5% من حالات الدخول إلى المستشفى إلى التفاعلات الدوائية الضارة، وقد اعتُبر معظمها قابلاً للتجنب (Pirmohamed et al., 2004). يختلف العبء باختلاف الأدوية المدروسة، والسكان، وطريقة المراقبة المستخدمة.
Evidence & guidelines
تستند التعريفات والتصنيفات إلى الدراسات الدوائية العريقة (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003)، بينما يتم تنسيق ترجمة الاستعداد الوراثي إلى ممارسة من خلال هيئات مثل الكونسورتيوم السريري لتطبيق علم الوراثة الدوائية (Relling & Klein, 2011). تعتمد المراقبة على أنظمة اليقظة الدوائية التي تجمع التقارير التلقائية والدراسات المنظمة.
History
نما الاهتمام المنهجي بالضرر الناجم عن الأدوية خلال القرن العشرين وتكثف بعد مأساة الثاليدوميد في أوائل الستينيات، والتي حفزت اليقظة الدوائية الحديثة. أصبح تقسيم راولينز-تومسون للتفاعلات إلى معززة (النوع A) وغريبة (النوع B) هو الإطار التعليمي السائد، والذي تم تنقيحه لاحقًا بواسطة مخططات قائمة على الآلية والاستعداد مثل DoTS (Aronson & Ferner, 2003). أضاف العصر الجيني تفسيرًا جزيئيًا للاستعداد الفردي (Relling & Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- ما الفرق بين الآثار الجانبية والتفاعل الدوائي الضار؟
- في الاستخدام الدقيق، التفاعل الدوائي الضار هو استجابة ضارة أو غير سارة بشكل ملحوظ لدواء بجرعات عادية، في حين أن الأثر الجانبي هو أي تأثير بخلاف التأثير المقصود ولا يلزم أن يكون ضارًا. التفاعل الضار هو المصطلح الأكثر دقة في مجال السلامة.
- هل جميع التفاعلات الدوائية الضارة قابلة للتنبؤ بها من علم الأدوية الخاص بالدواء؟
- لا. تمتد تفاعلات النوع A (المعززة) إلى الإجراءات المعروفة للدواء وهي قابلة للتنبؤ بها إلى حد كبير، لكن تفاعلات النوع B (الغريبة) - بما في ذلك العديد من التفاعلات المناعية ومجهولة السبب - لا يمكن التنبؤ بها بسهولة من التأثير الدوائي الرئيسي.