أساسيات التفاعلات الدوائية الضارة
تغطي أساسيات التفاعلات الدوائية الضارة (ADR) المفاهيم الأساسية المستخدمة لتعريف وتصنيف وتفسير الآثار الضارة وغير المقصودة للأدوية المستخدمة بالجرعات العادية. يوجه هذا المجال القارئ إلى ما يعتبر تفاعلاً دوائياً ضاراً، وأنظمة التصنيف الرئيسية التي تنظمها، ولماذا تعتبر المفردات المشتركة مهمة لليقظة الدوائية، والتواصل السريري، وأبحاث سلامة الأدوية.
Definition
التفاعل الدوائي الضار هو استجابة لمنتج طبي تكون ضارة وغير مقصودة وتحدث بجرعات تستخدم عادة في البشر للوقاية من الأمراض أو تشخيصها أو علاجها، أو لتعديل الوظيفة الفسيولوجية؛ ويتميز هذا المصطلح عن الحدث الضار، وهو أي حادث طبي غير مرغوب فيه يحدث أثناء العلاج ولا يلزم أن يكون مرتبطًا سببيًا بالدواء.
Scope
يقدم هذا المجال تعريف التفاعل الدوائي الضار والمفهوم المرتبط به ارتباطًا وثيقًا وهو الحدث الضار، والتصنيف التاريخي ثنائي النوع A / النوع B وامتداداته، وإطار الجرعة-الزمن-المسار-القابلية (DoTS) متعدد المحاور، والفئات الخاصة للتفاعلات الفردية (idiosyncratic) وتفاعلات فرط الحساسية. إنه توجيه مفاهيمي ومنهجي ضمن اليقظة الدوائية؛ ويتم تفصيل كل مخطط في المدخلات الموضوعية تحته.
Sub-topics
Core questions
- ما الذي يميز التفاعل الدوائي الضار عن الحدث الضار، والأثر الجانبي، والخطأ الدوائي؟
- ما هي أنظمة التصنيف المستخدمة لتنظيم التفاعلات الدوائية الضارة، وماذا يغطي كل منها؟
- كيف تشكل الجرعة، والمسار الزمني، والقابلية الفردية حدوث التفاعل وكيفيته؟
- ما الذي يجعل التفاعلات الفردية (idiosyncratic) وتفاعلات فرط الحساسية مختلفة عن التأثيرات المتوقعة المرتبطة بالجرعة؟
Key concepts
- التفاعل الدوائي الضار مقابل الحدث الضار
- الأثر الجانبي والتأثير الدوائي المتوقع
- تفاعلات النوع A (المعززة) والنوع B (الغريبة)
- محاور الجرعة-الزمن-المسار-القابلية (DoTS)
- التفاعل الفردي (Idiosyncratic reaction)
- فرط الحساسية الدوائية
- السببية والقدرة على التنبؤ
- اليقظة الدوائية واكتشاف الإشارات
Mechanisms
تنشأ التفاعلات الدوائية الضارة عبر عدة طرق واسعة. العديد منها هي امتدادات للصيدلة المعروفة للدواء — تأثير مبالغ فيه على الهدف أو خارج الهدف يتناسب مع الجرعة والتعرض. البعض الآخر مستقل إلى حد كبير عن الفعل الدوائي الأساسي ويعتمد على عوامل المضيف مثل التحسس المناعي، أو الخصوصية الأيضية (metabolic idiosyncrasy)، أو التباين الجيني في الإنزيمات المستقلبة للأدوية وجزيئات التعرف المناعي. تختلف أنظمة التصنيف في أي من هذه الميزات تبرزها: مخطط النوع A / النوع B يؤكد على القدرة على التنبؤ والاعتماد على الجرعة، بينما يفكك إطار DoTS التفاعل على طول المحاور المنفصلة للاستجابة للجرعة، والمسار الزمني، والقابلية، بحيث يمكن التفكير في الآلية والوقاية والإدارة بدقة أكبر.
Clinical relevance
يدعم الإطار المشترك لوصف التفاعلات الدوائية الضارة تواصلًا سريريًا أوضح، وإبلاغًا أكثر اتساقًا لأنظمة اليقظة الدوائية، وتقييمًا أفضل لأدلة سلامة الأدوية. تصف المفاهيم هنا كيف يتم تصنيف ودراسة الأضرار الناجمة عن الأدوية؛ وهي توجيه تعليمي وليست بديلاً عن معلومات المنتج، أو الحكم السريري، أو قرارات الوصف أو الإدارة الفردية.
Epidemiology
تُعد التفاعلات الدوائية الضارة سببًا رئيسيًا للمراضة ودخول المستشفيات. وقد أظهر تحليل استباقي لـ 18,820 حالة دخول إلى مستشفيين إنجليزيين أن حوالي 6.5% من حالات الدخول تُعزى إلى تفاعلات دوائية ضارة، وقد اعتُبرت الغالبية العظمى منها قابلة للتجنب بشكل محتمل أو مؤكد (Pirmohamed et al., 2004). وقد قدّرت دراسة تحليلية سابقة معدل حدوث مرتفع للتفاعلات الخطيرة بين المرضى الذين كانوا بالفعل في المستشفى (Lazarou et al., 1998، المشار إليها في موضوع التعريف والتصنيف). تختلف هذه الأرقام باختلاف البيئة، وتعريف الحالة، وطريقة التحديد، وهذا أحد الأسباب التي تجعل التعريفات والتصنيفات المتسقة مهمة.
History
تزايد الاهتمام المنهجي بالتفاعلات الدوائية الضارة بعد كوارث الأدوية في منتصف القرن العشرين، وأبرزها الثاليدومايد، الذي حفز أنظمة اليقظة الدوائية الوطنية وأنظمة الإبلاغ التلقائي. قدم تصنيف راولينز وتومبسون من النوع A / النوع B في السبعينيات اختصارًا ميكانيكيًا بسيطًا للأطباء، وقام إدواردز وأرونسون (2000) بتوحيد التعريفات الحديثة. ثم اقترح أرونسون وفيرنر (2003) إطار DoTS لمعالجة قيود المخطط الثنائي، مما يعكس تحولًا أوسع نحو التصنيف متعدد الأبعاد.
Debates
- هل التصنيف الثنائي من النوع A / النوع B كافٍ؟
- إن التصنيف الثنائي بين المعزز والغريب سهل التذكر ولكنه يترك العديد من التفاعلات غامضة ويخلط بين ميزات متميزة مثل الاعتماد على الجرعة، والتوقيت، وقابلية المضيف؛ وقد حفز هذا على تطوير مخططات موسعة قائمة على الحروف وإطار DoTS متعدد المحاور، بينما لا يزال الإصدار البسيط مستخدمًا في التدريس.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- ما الفرق بين التفاعل الدوائي الضار والحدث الضار؟
- التفاعل الدوائي الضار هو استجابة ضارة وغير مقصودة يُعتقد أنها ناجمة عن دواء بجرعات عادية، بينما الحدث الضار هو أي حادث طبي غير مرغوب فيه يحدث أثناء العلاج بغض النظر عما إذا كان الدواء قد تسبب فيه. السببية هي ما يفصل بين الاثنين.
- لماذا توجد عدة أنظمة تصنيف مختلفة للتفاعلات الدوائية الضارة؟
- لا يوجد محور واحد يغطي كل ما هو مفيد سريريًا. المخططات البسيطة مثل النوع A / النوع B تؤكد على القدرة على التنبؤ والاعتماد على الجرعة، بينما تفصل الأطر مثل DoTS الجرعة، والمسار الزمني، والقابلية بحيث يمكن التفكير في الآلية والوقاية بدقة أكبر.