血管性血友病

血管性血友病是最常见的遗传性出血性疾病。它是由血管性血友病因子（一种介导血小板黏附并携带和保护凝血因子VIII的大型血浆蛋白）的数量不足或质量缺陷引起的。由于血管性血友病因子处于初级止血和次级止血的交界处，其功能障碍通常会导致皮肤黏膜出血，例如鼻出血、容易瘀伤和月经过多。

Definition

血管性血友病是一种遗传性出血性疾病，由血管性血友病因子数量减少（1型和3型）或功能受损（2型）引起，导致血小板黏附缺陷，并且由于该因子稳定凝血因子VIII，有时会继发性地导致凝血因子VIII活性降低。

Scope

本条目涵盖了血管性血友病因子的双重作用、反映部分缺陷、质量缺陷和几乎完全缺失的主要疾病类型、由此产生的出血模式以及诊断的概念基础。它将血管性血友病作为参考主题，不提供个体化的诊断阈值或治疗指导。

Core questions

• 血管性血友病因子如何将血小板黏附与凝血因子VIII的保护联系起来？
• 疾病类型如何区分数量不足和质量功能障碍？
• 为什么血管性血友病会导致皮肤黏膜出血而不是深层组织出血？

Key concepts

• 血管性血友病因子结构和多聚体
• 血小板对内皮下层的黏附
• 凝血因子VIII载体功能
• 1型（部分数量不足）
• 2型（质量缺陷）
• 3型（几乎完全缺失）
• 皮肤黏膜出血模式

Mechanisms

血管性血友病因子是一种大型多聚糖蛋白，具有两个互补的作用。在血管损伤部位，其高分子量多聚体结合暴露的胶原蛋白，并通过其糖蛋白Ib受体锚定血小板，在剪切力下启动血小板黏附。在循环中，它还结合并稳定凝血因子VIII，延长该因子的半衰期。当血管性血友病因子减少（1型）、结构异常（2型）或几乎完全缺失（3型）时，血小板黏附受损，凝血因子VIII水平可能继发性下降，导致出血倾向，结合了原发性止血缺陷和可变的凝血缺陷。Leebeek和Eikenboom（2016）回顾了这种病理生理学及其分类。

Clinical relevance

认识到血管性血友病因子的双重作用，可以解释为什么血管性血友病会延长血小板功能测试，并且当凝血因子VIII较低时，会延长活化部分凝血活酶时间，以及为什么出血通常是皮肤黏膜性的。本条目是参考性描述；诊断确认和管理遵循专家指南，不属于其范围。

Epidemiology

血管性血友病是最常见的遗传性出血性疾病，其中1型占大多数病例，严重的3型则罕见。有症状的疾病比实验室异常少见，月经过多是受影响女性的常见表现。Leebeek和Eikenboom（2016）以及ASH/ISTH诊断指南（James et al., 2021）讨论了患病率估计。

Evidence & guidelines

ASH ISTH NHF WFH 2021血管性血友病诊断指南（James et al., 2021）提供了当前分类和诊断测试的主要框架。本条目引用该指南是为了提供方向，而不是复制其具体建议。

History

该疾病于1926年由芬兰医生Erik von Willebrand首次描述，他报告了奥兰群岛家族中存在一种不同于血友病的遗传性出血倾向。后来，负责的蛋白质——血管性血友病因子被鉴定为一种独立于凝血因子VIII的独特黏附糖蛋白，分子研究阐明了定义现代分类的数量和质量疾病类型的基础。

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

为什么血管性血友病被称为最常见的出血性疾病？

它是最常见的遗传性出血性疾病，因为导致血管性血友病因子减少或改变的变异在人群中相对常见，尽管许多受影响的人患有轻度或仅在实验室可检测到的疾病。

血管性血友病与血友病有何不同？

血友病是由凝血因子VIII或IX缺乏引起的，通常会导致深部关节和肌肉出血，而血管性血友病是由血管性血友病因子缺乏或功能障碍引起的，主要导致皮肤黏膜出血，尽管凝血因子VIII水平可能继发性降低。