血友病A和B

血友病A和B是遗传性出血性疾病，由单一凝血因子缺乏引起——血友病A是因子VIII缺乏，血友病B是因子IX缺乏。两者都是X连锁隐性遗传病，因此主要影响男性，并且都损害凝血的传播阶段，导致关节、肌肉和其他组织出血的倾向。这两种疾病在临床上相似，主要区别在于缺失的因子。

Definition

血友病A是凝血因子VIII的先天性缺乏或功能障碍，血友病B（Christmas病）是因子IX的先天性缺乏或功能障碍；两者都是X连锁隐性遗传疾病，会损害凝血酶的生成，并导致与残余因子水平成比例的终生出血倾向。

Scope

本条目涵盖了遗传基础、因子VIII和IX在凝血中的作用、由残余因子活性定义的临床严重程度范围、出血的特征模式以及实验室诊断的概念基础。它将血友病作为血液学中的参考主题，不提供剂量、产品选择或个体化管理建议。

Core questions

• 因子VIII和因子IX如何参与凝血级联，为什么任何一个的缺失都会导致相似的出血表型？
• 残余因子活性如何定义轻度、中度和重度疾病？
• 为什么血友病A和B是X连锁的，这如何解释它们的遗传模式？

Key concepts

• X连锁隐性遗传
• 因子VIII缺乏（血友病A）
• 因子IX缺乏（血友病B）
• 残余因子活性和严重程度分级
• 关节积血和血友病性关节病
• 抑制物（同种抗体）的产生
• 女性携带者

Mechanisms

因子VIII和IX在凝血级联的内源性途径中协同作用：活化的因子IX与因子VIII作为其辅助因子，形成凝血酶原酶复合物，激活因子X并放大凝血酶的生成。任何一种因子的缺乏都会扰乱这个放大步骤，因此最初的血小板栓形成，但没有足够的纤维蛋白强化，导致延迟和长时间的出血。由于这两个基因都位于X染色体上，这些疾病遵循X连锁隐性遗传模式，受影响的是男性，而女性通常是无症状携带者。疾病的严重程度与残余因子活性相关，一个公认的并发症是针对缺陷因子产生中和性同种抗体（抑制物）。Mannucci和Tuddenham（2001）回顾了这种病理生理学及其历史。

Clinical relevance

了解血友病可以阐明为什么活化部分凝血活酶时间延长而凝血酶原时间正常指向内源性途径的缺陷，以及为什么出血通常发生在关节和肌肉而不是黏膜表面。本条目描述该疾病以供参考；关于因子替代、预防和抑制物管理的临床决策遵循专家指南，不属于本条目的范围。

Epidemiology

血友病A比血友病B更常见，血友病B的发生频率是血友病A的数倍。两者都罕见，影响全球人口，没有明显的种族偏好。世界血友病联盟指南（Srivastava et al., 2020）讨论了严重程度分布和患病率估计。

Evidence & guidelines

世界血友病联盟《血友病管理指南》第三版（Srivastava et al., 2020）是诊断、严重程度分类和护理原则的主要国际参考。本条目引用该指南以供参考，而非复制其建议。

History

血友病自古以来就被认为是遗传性出血倾向，著名的是出现在维多利亚女王后裔的欧洲王室中，这使得该病与“皇家基因”联系在一起。20世纪区分了因子VIII和因子IX缺乏——后者被称为Christmas病——随后克隆了这两个基因，从而实现了分子诊断和重组因子生产。Mannucci和Tuddenham（2001）追溯了从王室血统到现代分子疗法的这一发展历程。

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

血友病A和血友病B有什么区别？

血友病A是由凝血因子VIII缺乏引起的，血友病B是由因子IX缺乏引起的。两者在临床上非常相似，因为这两种因子都在凝血的相同放大步骤中起作用；它们通过特异性因子检测来区分。

为什么血友病主要影响男性？

因子VIII和IX的基因位于X染色体上，这些疾病以X连锁隐性模式遗传。男性只有一个X染色体，当他们遗传到变异基因时就会受影响，而女性通常是携带者。