药物分布与分布容积

药物分布是指药物在吸收后，从血流可逆性地转移到身体组织中的过程。分布的程度由分布容积（Vd）概括，它是一个比例常数，关联着体内药物总量与其在血浆中的浓度。分布和Vd是核心的药代动力学概念，取决于药物与血浆蛋白和组织的结合以及其理化性质。

Definition

分布容积是容纳体内药物总量，使其浓度与血浆中测得浓度相同的表观（理论）容积；它表征了药物从血浆分布到组织中的程度。

Scope

本主题涵盖药物如何在血液和组织之间分配、血浆蛋白和组织结合的作用，以及表观分布容积的含义、计算和解释。它以药代动力学和理化性质为主题，不提供剂量指导。

Core questions

• 药物从血液向组织广泛分布的决定因素是什么？
• 表观分布容积如何定义和解释？
• 血浆蛋白结合和亲脂性如何影响药物分布？

Key concepts

• 表观分布容积 (Vd)
• 血浆蛋白结合
• 组织结合
• 游离（未结合）药物分数
• 亲脂性和组织分配
• 全身水隔室
• 负荷剂量关系 (Vd x 目标浓度)

Mechanisms

药物进入血液后，会根据其离开血浆并结合到其他地方的能力，分布到组织中。高度结合血浆蛋白（如白蛋白）的药物倾向于保留在循环中，分布容积较低；而广泛分配到组织或结合组织成分的亲脂性药物则具有较大（有时非常大）的表观分布容积，可能超过全身水含量。由于Vd是根据总血浆浓度计算的，因此它是一个表观容积而非物理容积。只有未结合（游离）部分才能分布、代谢和发挥作用。在数百种药物中，分布容积跨越了几个数量级，反映了结合和分配行为的多样性（Obach, 2008; Rowland & Tozer, 2011）。

Clinical relevance

分布容积在概念上将体内药物量与其可测量的血浆浓度联系起来，并与清除率一起，有助于解释药物的半衰期。它也是与负荷剂量概念相关的参数。本条目解释了该概念及其决定因素，并非剂量建议或个体化建议的来源。

Evidence & guidelines

人类药代动力学参数汇编记录了市售药物中观察到的广泛分布容积范围，并将其与理化和结合特性联系起来，为候选药物的表征提供了参考预期（Obach, 2008）。标准药代动力学教科书将Vd、清除率和半衰期之间的定义和关系进行了规范化（Rowland & Tozer, 2011; Gibaldi & Perrier, 1982）。

History

分布容积源于药物浓度房室模型，该模型在20世纪中叶的药代动力学中得到规范，并在Gibaldi和Perrier（1982）等专著中编纂。Vd是一个受血浆和组织结合控制的表观参数这一认识始终是核心，此后大量的经验汇编已绘制出其在药物领域的范围和理化相关性（Obach, 2008）。

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

什么是分布容积？

它是一个表观容积，关联着体内药物总量与血浆中测得的浓度。小值表明药物主要停留在血液中（通常是由于血浆蛋白结合），而大值则表明药物广泛分布到组织中。

为什么分布容积可以大于身体的实际容积？

因为它是一个计算（表观）参数，而不是一个物理空间。当药物强烈分配到组织中时，血浆中残留的药物非常少，因此计算出的容纳药物总量的容积可能远远超过全身水含量。