分布与组织结合
分布是药代动力学的一个阶段，指药物一旦进入体循环，便在血液和身体组织之间可逆地移动。药物分布的范围和速度受血流量、生物膜和屏障的通透性以及药物与血浆蛋白和组织成分结合程度的影响。本领域汇集了描述药物进入血液后去向以及决定结合药物与游离药物之间平衡的核心概念。
Definition
分布和组织结合是指药物在血流和组织之间可逆转移，以及决定任何时候游离（药理学上可利用的）药物与结合药物比例的蛋白质和组织结合平衡。
Scope
本领域涵盖了药物分布的决定因素及其结合相互作用：例如通过血脑屏障等特殊屏障，与血浆蛋白的可逆结合，作为将体内药物总量与血浆浓度联系起来的总结参数的分布容积，以及药物在特定组织中的分配。它是药代动力学中的一个参考和教育性分组，不提供剂量或治疗指导。
Sub-topics
Core questions
- 哪些生理和物理化学因素决定了药物在体内的广泛分布？
- 血浆蛋白和组织结合如何将药物分配到结合和游离池中？
- 分布容积如何总结剂量、血浆浓度和体内药物总量之间的关系？
- 为什么血脑屏障等特殊屏障会限制许多药物进入特定隔室？
Key concepts
- 分布相
- 血浆蛋白结合（结合药物与游离药物）
- 组织结合与分配
- 分布容积
- 血脑屏障和组织屏障
- 灌注受限与通透性受限分布
- 组织：血浆分配系数
Mechanisms
吸收后，药物随血液流动，并通过毛细血管壁和细胞膜与组织进行交换。交换速率取决于局部血流量（灌注受限组织快速达到平衡）和膜通透性（通透性受限组织缓慢达到平衡），而分布程度则取决于结合。与白蛋白和α-1酸性糖蛋白等血浆蛋白结合的药物保留在循环中，而与组织成分结合则将药物从血浆中吸出；只有未结合（游离）药物才能穿过膜并与靶点相互作用。这些结合平衡与脂溶性共同决定了表观分布容积和组织：血浆分配系数，生理药代动力学模型利用这些参数来描述药物的蓄积位置。
Clinical relevance
分布概念是解释血浆药物浓度以及为何某些药物能到达中枢神经系统或其他隔室而另一些则不能的基础。理解结合药物与游离药物以及分布容积是健康科学中证据评估和治疗监测素养的一部分。本条目是描述性和教育性的，不作为个体剂量或治疗决策的依据。
Evidence & guidelines
本领域中的概念主要建立在药代动力学教科书和综述中，而非临床试验；分布容积和蛋白质结合框架是新药表征的监管和建模实践中的标准。
History
分布的定量描述起源于20世纪中叶的房室药代动力学，分布容积和蛋白质结合概念成为表征药物处置的标准工具。后来的研究将这些思想扩展到基于生理的模型中，这些模型根据药物特性和组织成分预测组织分配。
Debates
- 血浆蛋白结合的变化在临床上有多重要？
- 长期以来，一种观点认为蛋白质结合的改变会显著影响药物作用，但后来的分析认为，对于大多数药物而言，这种改变的临床后果有限，因为清除率的补偿性变化使游离药物暴露量保持相对稳定。
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Leslie Benet
Related topics
Seminal works
- rowland-tozer-2011
- benet-2002
- lombardo-2002
Frequently asked questions
- 药代动力学的分布相描述了什么？
- 它描述了药物进入血液后，如何可逆地进出身体组织；这种移动的程度受血流量、膜通透性以及与血浆蛋白和组织的结合影响。
- 为什么只有游离药物对分布和作用有影响？
- 与血浆蛋白或组织结合的药物不能穿过膜或与靶点结合；只有未结合（游离）部分才能分布、发挥作用并被消除，因此结合平衡决定了有效暴露量。