分布容积

分布容积是一个药代动力学参数，它将体内药物总量与其在血浆中的浓度联系起来。它是一个表观容积，而非解剖学容积：与组织广泛结合的药物可以具有远大于身体实际液体容积的分布容积，而局限于血液中的药物则分布容积较小。它是药物分布广泛程度的简洁概括。

Definition

分布容积是容纳体内药物总量达到血浆中测得浓度所需的表观容积；它是连接体内药物量与血浆浓度的比例常数，反映了血浆和组织结合之间的平衡。

Scope

本主题涵盖了分布容积这一概念：其作为比例常数的定义，其作为表观而非物理容积的解释，蛋白质和组织结合如何决定其大小，以及其在将剂量与血浆浓度关联起来以及在新药表征中的应用。它是一个参考和教育性条目，不提供个体化给药指导。

Core questions

• 如果分布容积不是一个真实的解剖学容积，那它意味着什么？
• 血浆蛋白结合和组织结合如何共同决定其大小？
• 分布容积如何用于将体内药物量与血浆浓度关联起来？
• 为什么对于高度组织结合的药物，分布容积可以超过全身总水量？

Key concepts

• 表观（非解剖学）容积
• 比例常数：量 = 分布容积 x 浓度
• 血浆和组织结合的影响
• 超过全身总水量的容积
• 组织：血浆分配系数
• 与负荷剂量计算的关系（概念性）

Mechanisms

分布容积的定义使得体内药物量等于分布容积乘以血浆浓度。其大小取决于药物在血浆和组织之间的分配方式：广泛结合血浆蛋白可将药物保留在循环中并降低分布容积，而广泛结合组织成分则将药物从血浆中拉出并增加分布容积，有时会达到身体总液体容积的许多倍。由于它取决于血浆和组织结合，分布容积可以根据理化性质和蛋白质结合进行估算，并且基于生理学的模型通过组织：血浆分配系数来构建它。

Clinical relevance

分布容积在概念上用于将体内药物量与测得的血浆浓度关联起来，并有助于解释为什么药物在分布广泛程度上有所不同。作为一个描述性参数，它支持药代动力学数据的解释；本条目旨在教育，并非计算个体患者剂量的依据。

Evidence & guidelines

分布容积是教科书中定义的标准药代动力学参数，并在药物表征中报告；从理化性质、蛋白质结合和组织组成预测它的方法已在建模文献中确立。

History

分布容积在20世纪的药物处置房室分析中出现，作为连接体内药物量与血浆浓度的参数。随着基于生理学的药代动力学的发展，从药物性质、蛋白质结合和组织：血浆分配系数预测分布容积的工作将这一抽象参数与潜在的组织结合机制联系起来。

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

为什么药物的分布容积可以大于整个身体？

因为它是一个表观容积，而非物理容积：当药物大量结合到组织时，血浆浓度相对于体内总量保持较低，因此计算出的容纳该总量的容积可以远远超过实际的体液容积。

血浆蛋白和组织结合如何影响分布容积？

强血浆蛋白结合将药物保留在血液中，导致分布容积较小，而强组织结合将药物吸入组织中，导致分布容积较大；该参数反映了两者之间的平衡。