血清胆红素与高胆红素血症

胆红素是血红素分解代谢产生的黄色色素。肝脏摄取胆红素，将其与葡萄糖醛酸结合使其水溶，并通过胆汁排出。因此，血清胆红素反映了肝脏清除色素的能力，而胆红素水平升高——即高胆红素血症，临床表现为黄疸——可分为非结合胆红素和结合胆红素两部分，分别指向不同的机制。

Definition

胆红素是来源于血红素的胆汁色素，通过肝脏摄取、葡萄糖醛酸结合和胆汁排泄进行清除；血清胆红素测量总胆红素、结合胆红素（直接）和非结合胆红素（间接）部分，其升高称为高胆红素血症。

Scope

本条目涵盖胆红素的形成、转运、结合和排泄，结合（直接）和非结合（间接）部分的依据，以及如何解释高胆红素血症的模式。它将胆红素视为临床生物化学主题，并非用于解释个体检测结果的指南。

Core questions

• 胆红素是如何形成、转运、结合和排泄的？
• 结合（直接）胆红素与非结合（间接）胆红素有何区别？
• 哪些机制导致以非结合胆红素为主的高胆红素血症，哪些导致以结合胆红素为主的高胆红素血症？
• 为什么黄疸只有在血清胆红素水平超过一定阈值时才在临床上可见？

Key concepts

• 血红素分解代谢和胆绿素还原酶
• 非结合胆红素与白蛋白结合转运
• 肝脏摄取和UGT1A1葡萄糖醛酸化
• 结合（直接）与非结合（间接）部分
• 范登堡重氮反应
• 肝前性、肝性、肝后性（胆汁淤积性）高胆红素血症
• 遗传性疾病（Gilbert、Crigler-Najjar、Dubin-Johnson、Rotor）

Mechanisms

衰老的红细胞被分解，血红素被血红素加氧酶氧化为胆绿素，胆绿素还原酶将其转化为非结合胆红素。这种亲脂性、水不溶性色素在血浆中与白蛋白结合转运，并被肝细胞摄取。在肝细胞中，UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）将其与葡萄糖醛酸结合，形成水溶性结合胆红素，然后主动分泌到胆汁中。重氮（范登堡）反应将结合（直接反应）部分与非结合（间接）部分操作性地分离。以非结合胆红素为主的高胆红素血症源于生成增加（溶血）或摄取/结合受损（如Gilbert综合征，其中UGT1A1活性降低）。以结合胆红素为主的高胆红素血症源于肝细胞疾病、胆汁淤积或胆道梗阻导致的胆汁排泄受损，或Dubin-Johnson和Rotor综合征等遗传性转运缺陷。

Clinical relevance

血清胆红素及其组分是肝功能检查的一部分，也是黄疸的生化基础。本条目解释了胆红素的代谢方式及其组分所反映的意义；它描述了该标志物在生物化学和模式层面的生成和解释方式，并非诊断或治疗任何个体的依据。

Epidemiology

轻度非结合性高胆红素血症很常见，通常反映Gilbert综合征，这是一种良性遗传性UGT1A1活性降低，存在于相当一部分人群中；结合性高胆红素血症较不常见，通常预示肝胆疾病。

Evidence & guidelines

关于胆红素代谢的综述和异常肝功能生化指标的临床指南描述了如何解释结合胆红素和非结合胆红素部分，以及如何识别遗传性高胆红素血症。

History

20世纪初范登堡描述的重氮显色反应使得区分直接反应胆红素和间接反应胆红素成为可能，这是一个具有临床持久意义的区分；后来的研究阐明了血红素分解代谢、UGT1A1介导的葡萄糖醛酸化以及遗传性高胆红素血症的分子基础。

Debates

直接/间接测定法能否准确反映结合胆红素和非结合胆红素？

重氮直接部分是一种操作性测量，它与真正的结合胆红素并不完全对应，并且受δ-胆红素（与白蛋白结合的结合胆红素）和测定条件的影响，这使得在临界情况下的解释变得复杂。

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

直接胆红素和间接胆红素有什么区别？

直接（结合）胆红素是在肝脏中形成的、水溶性的葡萄糖醛酸结合物，而间接（非结合）胆红素是结合前亲脂性的、与白蛋白结合的色素；这两种组分通过重氮反应在操作上分离。

为什么以非结合胆红素升高为主提示的机制与以结合胆红素升高为主的机制不同？

以非结合胆红素为主的高胆红素血症指向胆红素生成增加或摄取/结合受损，而以结合胆红素升高为主则指向胆汁排泄受损或梗阻。