未结合胆红素血症

未结合（间接）胆红素血症是新生儿黄疸的主要形式，反映了亲脂性、与白蛋白结合的胆红素在肝脏尚未结合前的蓄积。其范围从大多数新生儿出现的良性生理性黄疸，到需要评估和治疗的病理性升高，因为存在胆红素神经毒性的风险。

Definition

未结合胆红素血症是指血液中间接（未结合）胆红素部分升高；在新生儿中，其产生是由于胆红素生成增加，加上肝脏结合能力有限以及早期生命特有的肠肝循环增强。

Scope

本条目涵盖了新生儿未结合胆红素的产生和处理、生理性黄疸和病理性黄疸的区别、母乳喂养相关性黄疸和母乳性黄疸，以及小时特异性胆红素在风险评估中的作用。本条目将这些作为参考概念进行阐述；治疗阈值由临床指南设定，此处不作为指导说明。

Core questions

• 生理性黄疸与病理性未结合胆红素血症有何区别？
• 母乳喂养性黄疸和母乳性黄疸在机制和时间上如何不同？
• 为什么新生儿黄疸主要以未结合胆红素为主，而不是结合胆红素？
• 如何在出院前评估后续显著高胆红素血症的风险？

Key concepts

• 未结合（间接）胆红素
• 生理性黄疸
• 母乳喂养（摄入不足）性黄疸
• 母乳性黄疸
• 肠肝循环
• UGT1A1结合及其不成熟
• 小时特异性胆红素列线图
• 白蛋白结合和未结合胆红素部分

Mechanisms

未结合胆红素是在红细胞血红素分解代谢时产生的；在新生儿中，较高的红细胞数量和较短的红细胞寿命增加了胆红素的生成，而肝脏UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的不成熟限制了结合和排泄。肠道中已有的胆红素可被肠道β-葡萄糖醛酸苷酶去结合并重新吸收，通过肠肝循环增加负荷，当肠道转运缓慢或喂养不佳时，这一过程会加剧。生理性黄疸代表了这些成熟因素的平衡，通常是自限性的；母乳喂养性黄疸反映了母乳摄入不足导致肠肝再循环增加，而母乳性黄疸是后期、更持久的升高，归因于成熟母乳中的某些因素。临床上相关的物质是未结合的、脂溶性的小部分，它不与白蛋白结合，可以进入大脑。

Clinical relevance

大多数未结合胆红素血症是生理性的，并且在没有危害的情况下自行消退，但将其与病理性升高区分开来是新生儿评估的核心，因为严重的未结合胆红素血症是胆红素神经毒性的前兆。本条目解释了潜在的生理学和风险评估概念以供参考；确定哪些婴儿需要评估或治疗是受当前指南指导的临床判断，此处不作为建议提供。

Epidemiology

绝大多数新生儿在出生后第一周都会出现一定程度的未结合胆红素血症和可见黄疸。需要治疗的显著高胆红素血症则不那么常见；如Bhutani及其同事所述，出院前小时特异性胆红素将新生儿分为后续显著升高的风险区，并为随访提供信息。

Evidence & guidelines

美国儿科学会指南（2004年；2022年修订）针对胎龄35周及以上婴儿的出院前普遍胆红素评估和基于风险的管理。Bhutani及其同事推导的小时特异性列线图为风险分层提供了经验基础。光疗和换血的具体数值阈值属于这些指南，并取决于胎龄和风险因素；此处不予复述。

History

新生儿黄疸通常是成熟生理学的良性、自限性结果，与溶血性疾病中出现的危险升高不同，这一认识在二十世纪得到了深化。二十世纪后期关于出院前风险评估的工作，以小时特异性胆红素列线图为代表，将新生儿护理转向系统筛查，以识别少数有严重高胆红素血症风险的婴儿。

Debates

胆红素筛查是否应该普遍进行？

出院前小时特异性胆红素改善了对有严重高胆红素血症风险婴儿的识别，但普遍筛查的益处、成本和潜在过度治疗之间的平衡一直存在争议，并影响了后续的指南建议。

Key figures

• M. Jeffrey Maisels
• Vinod K. Bhutani
• Thomas B. Newman
• Phyllis A. Dennery

Seminal works

• dennery-2001
• bhutani-1999
• aap-2004
• kemper-2022

Frequently asked questions

母乳喂养性黄疸和母乳性黄疸有什么区别？

母乳喂养性黄疸出现较早，与母乳摄入不足导致肠道胆红素重吸收增加有关，而母乳性黄疸出现较晚，是一种更持久、通常是良性的升高，归因于成熟母乳中的某些因素。

为什么新生儿黄疸大多是未结合的？

新生儿肝脏的胆红素结合酶尚不成熟，而胆红素生成量高，因此未结合（间接）胆红素的积累速度快于其结合和排泄速度。