安全性评估和每日允许摄入量

食品添加剂在获得批准之前，其安全性需通过毒理学测试进行评估，以确定产生不良反应的最高剂量，即未观察到不良反应水平（NOAEL）。为了将这一动物实验得出的数值转化为人类指导值，NOAEL会除以一个不确定性（安全）系数（通常为100），从而得出每日允许摄入量（ADI）。ADI以每公斤体重表示，指在有生之年每日摄入而无明显风险的量。

Definition

每日允许摄入量是对食品添加剂摄入量的一种估计，以体重为基础，指在有生之年每日摄入而无明显健康风险的量。它通过将未观察到不良反应水平除以一个不确定性系数得出，该系数考虑了物种间和个体间的差异。

Scope

本条目解释了食品添加剂安全性评估背后的毒理学逻辑，如何使用不确定性系数从NOAEL推导ADI，以及如何将估计的膳食暴露量与ADI进行比较。它是对评估框架的参考性说明，而非临床或膳食建议。

Core questions

• 如何通过毒理学测试确定未观察到不良反应水平？
• 如何从NOAEL推导出每日允许摄入量？
• 传统的100倍不确定性系数代表什么？
• 如何将估计的膳食暴露量与ADI进行比较？

Key concepts

• 未观察到不良反应水平（NOAEL）
• 每日允许摄入量（ADI）
• 不确定性（安全）系数
• 物种间和个体间差异
• 毒代动力学和毒效动力学
• 膳食暴露评估
• 风险特征描述

Mechanisms

安全性评估通过一系列毒理学研究进行，这些研究确定了最敏感物种中最敏感不良反应的NOAEL。NOAEL除以一个不确定性系数（通常为100），该系数被理解为动物与人类之间差异的十倍容许量和人类个体间差异的十倍容许量的乘积。Renwick提出，每个十倍系数可以细分为毒代动力学和毒效动力学成分，因此在有可用数据的情况下，特定化学物质的数据可以替代默认的子系数（Renwick, 1993; Walton et al., 1999）。然后，将所得的ADI与估计的膳食暴露量进行比较，以进行风险特征描述。

Clinical relevance

ADI框架解释了监管机构如何判断添加剂的预期摄入量不太可能造成明显风险，这对于解释关于添加剂的安全声明提供了有益的背景信息。它描述了如何设定人群层面的指导值，而非个性化的暴露限值或治疗建议。

Evidence & guidelines

国际风险评估方法由专家机构制定；联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会（JECFA）描述了推导ADI等健康指导值的原则（Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009）。不确定性系数的结构和完善，包括用特定化学物质数据替代默认子系数的选项，在毒理学文献中进行了分析（Renwick, 1993; Walton et al., 1999）。

History

每日允许摄入量概念出现于20世纪中叶的食品毒理学领域，作为一种表达从动物数据推导出的可耐受终生暴露量的方法。传统的100倍系数成为标准，后来的工作，特别是Renwick的研究，通过将物种和个体差异分为毒代动力学和毒效动力学子系数，对其进行了完善，从而允许基于数据进行调整。

Debates

默认的100倍不确定性系数是否应被数据衍生的系数取代？

传统系数是一个实用的默认值，但将其细分为毒代动力学和毒效动力学成分并用特定化学物质数据替代的提议，旨在在有足够数据的情况下使ADI更准确，同时在数据不足时仍能提供保护。

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

每日允许摄入量代表什么？

它是指一个人在有生之年，每天每公斤体重可以摄入多少添加剂而无明显健康风险的估计值，该值通过毒理学测试和不确定性系数得出。

为什么未观察到不良反应水平要除以100？

传统的100倍系数被视为动物与人类之间差异的十倍容许量乘以人类个体间差异的十倍容许量，从而在动物安全剂量和人类指导值之间提供一个安全裕度。