遗传转诊的危险信号和指征

危险信号是指个人病史、家族史或体格检查中出现的特征，这些特征提示可能存在潜在的遗传疾病，并表明可能需要转诊至遗传服务部门。识别这些信号是普通临床护理与专科遗传评估之间的桥梁，有助于确保识别出可能受益于遗传评估的个体和家庭。

Definition

遗传转诊的危险信号和指征是指那些提示遗传疾病可能性增加，并且根据专业指导，表明可能适合进行遗传评估的历史、家族和临床特征。

Scope

本主题涵盖了文献中描述为遗传转诊指征的特征类别——家族史、生殖史以及个体自身表现中的模式——以及专业指南在特定情境下定义转诊指征的作用。它是描述此类指征如何被普遍构建的参考材料；它不是用于转诊任何特定患者的核对清单。

Core questions

• 家族史中的哪些特征提示可能存在遗传疾病？
• 哪些生殖和发育发现被认为是公认的转诊指征？
• 专业指南如何定义特定疾病的转诊指征？
• 危险信号如何将病史、家系图和体格检查与专科遗传服务联系起来？

Key concepts

• 多名受影响的亲属
• 早发年龄
• 近亲结婚
• 先天性异常和智力障碍
• 反复流产或死产
• 已知家族性变异
• 特定疾病的转诊指南

Mechanisms

遗传转诊的指征围绕着提高先验概率的特征群组织。在家族史中，这些特征包括多名受影响的亲属、跨代出现相同或相关的疾病、异常早的发病年龄以及近亲结婚。在生殖史中，它们包括反复流产、死产或前一个孩子有先天性异常。在个体中，它们包括多发性先天性异常、不明原因的智力障碍或提示可识别综合征的特征。已知的家族性致病性变异本身就是亲属应接受评估的指征。专业机构将这些一般原则转化为针对特定疾病的转诊标准——例如，癌症易感性评估标准——以便在初级或专科护理中能够一致地采取行动。

Clinical relevance

文献将危险信号视为识别可能受益于遗传服务并将其引导至适当评估的个体和家庭的一种方式。本条目普遍描述了指征的类别和指南的作用；它是参考材料，不决定任何特定个体是否应被转诊，这取决于个体临床判断和当前的当地指导。

Evidence & guidelines

专业组织已经发布了特定情况下的转诊指征，例如ACMG和NSGC关于癌症易感性评估转诊指征的实践指南（Hampel及其同事，2015年）以及ACMG关于先天性异常或智力障碍儿童外显子组和基因组测序的指南（Manickam及其同事，2021年）。对家族史的回顾（Yoon及其同事，2002年；Guttmacher及其同事，2004年）描述了其在识别高风险中的作用。这些文件阐明了公认的指征和方法，而不是指导任何个体的护理，实际转诊由当地指导和临床判断决定。

History

随着遗传咨询和临床遗传学的发展，专业机构越来越多地将应促使转诊的特征编纂成文，从非正式的临床判断转向已发布的、针对特定疾病的转诊指南。2015年ACMG和NSGC关于癌症易感性转诊的实践指南以及2021年ACMG关于先天性异常或智力障碍儿童基因组检测的指南是这种明确的、基于证据的转诊标准趋势的例子。

Key figures

• Heather Hampel
• Robin L. Bennett
• Kandamurugu Manickam
• Paula W. Yoon
• Alan E. Guttmacher

Seminal works

• hampel-2015
• manickam-2021

Frequently asked questions

哪些家族史特征被认为是危险信号？

公认的危险信号包括多名亲属患有相同或相关疾病、疾病在异常早的年龄出现、几代人受影响以及近亲结婚（有血缘关系的父母）；这些特征增加了潜在遗传疾病的可能性。

危险信号本身是否决定某人应该被转诊？

不。危险信号增加了遗传疾病的可能性，并在指南中被框定为考虑转诊的指征，但实际的转诊决定取决于临床判断和针对具体情况的当前当地指导。