风险评估与复发咨询
风险评估与复发咨询是遗传咨询的一部分，旨在评估并告知家族中某种遗传疾病发生或复发的概率。它利用家系分析、孟德尔和贝叶斯计算、经验数据以及日益增多的多基因模型，将遗传模式转化为家族能够理解并据此采取行动的数字。
Definition
复发风险咨询是对遗传性疾病在受询者或未来后代中出现或再出现的概率进行系统性评估，并向家族传达该概率及其不确定性。
Scope
本领域旨在向读者介绍复发风险的推导和传达方式。它涵盖了经验性（人群观察）风险、孟德尔风险计算和贝叶斯修正、由不完全外显和可变发病引起的年龄和性别相关风险、多基因和多因素遗传，以及概率的沟通。它是一个关于方法的参考性概述，而非针对任何个体患者的咨询方案。
Sub-topics
Core questions
- 给定疾病的复发风险是如何推导出来的——是来自孟德尔比率、经验观察还是模型？
- 外显率、发病年龄和先前的检测结果如何修正基线风险？
- 应如何传达数值风险及其不确定性，以便家族能够做出明智的决定？
Key concepts
- 经验复发风险
- 孟德尔分离比率
- 贝叶斯风险修正
- 先验概率、条件概率和后验概率
- 不完全外显
- 多因素阈值模型
- 多基因风险评分
- 风险沟通和数字素养
Mechanisms
复发风险通过几种互补途径之一进行评估。对于单基因疾病，孟德尔分离提供了基线比率，贝叶斯分析可以利用家系信息、年龄和检测结果对其进行细化。对于没有简单孟德尔模式的疾病，则使用在受影响家族中观察到的经验风险。对于常见的、多因素疾病，阈值易感性模型和多基因风险评分描述了总体的遗传贡献。每种途径都会产生一个概率，咨询师随后会使用绝对数字、自然频率和视觉辅助工具来构建该概率，以支持理解。
Clinical relevance
复发风险数据为临床遗传学中的生殖和监测讨论提供了信息，了解其推导方式是临床医生评估证据的一部分。本领域描述了这些风险是如何产生和传达的；它是一个参考性导向，而不是个体诊断或治疗决策的基础。
Epidemiology
此处处理的疾病涵盖了完整的遗传谱系：具有固定分离比率的高度外显的孟德尔疾病，具有适度家族聚集性的多因素疾病（如先天性畸形和常见慢性病），以及复发取决于父母核型的染色体事件。经验性复发数据取决于人群和确定方式。
History
定量风险咨询起源于20世纪中叶的人类遗传学，当时塞德里克·卡特（Cedric Carter）等人列表了多因素畸形的经验复发风险，牛顿·莫顿（Newton Morton）则将分离分析形式化。贝叶斯方法通过墨菲（Murphy）、蔡斯（Chase）以及后来的杨（Young）的著作进入咨询实践，而基因组时代则增加了多基因风险评分。在此过程中，向非专业人士传达概率一直被认为是一个独特的挑战，对数字素养和自然频率的研究使其变得更加突出。
Debates
- 多基因风险评分在咨询中的作用有多大？
- 多基因评分可以对人群层面的风险进行分层，但其对个体的预测价值、在不同祖先群体间的可移植性以及如何传达它们仍然存在积极争议，因此它们在常规复发咨询中的地位尚未确定。
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- 经验性复发风险和孟德尔复发风险有什么区别？
- 孟德尔风险是根据单基因疾病的分离比率计算得出的，而经验性风险是在没有简单遗传模型适用时，从受影响家族中观察到的复发频率中读取的。
- 为什么传达风险数字本身被认为是一项技能？
- 人们对概率的理解因其呈现方式而异；与单独使用相对风险或百分比相比，使用绝对数字、自然频率和视觉辅助工具可以提高理解力。