肺毒性

肺毒性是指由药物、吸入性化学物质、气体或颗粒物引起的肺部损伤。由于全部心输出量都经过肺部，且肺部巨大的表面积直接与吸入的空气接触，呼吸系统通过血流和气道两种途径暴露于毒物，因此药物引起的肺部疾病可能与许多其他呼吸系统疾病相似。

Definition

肺毒性是指由药物、吸入性气体、颗粒物或其他化学物质暴露引起的呼吸系统——气道、肺泡、间质或肺血管系统——的结构或功能损伤。

Scope

本主题涵盖了肺部暴露的双重途径、药物和化学物质引起的肺损伤的主要模式——间质性和炎症性疾病、水肿和气道损伤——以及代表性药物，以及将肺部疾病归因于药物的诊断挑战。它是一个参考和教育性条目，而非临床指导。

Core questions

• 为什么肺部通过吸入和血流两种途径暴露于毒物？
• 药物和吸入性化学物质会引起哪些肺损伤模式？
• 为什么药物引起的肺部疾病难以诊断？
• 哪些药物被认为是肺毒性的已知原因？

Key concepts

• 药物引起的间质性肺病
• 血液和空气双重暴露
• 氧化剂肺损伤
• 超敏反应和嗜酸性粒细胞反应
• 肺纤维化
• 排除性诊断

Mechanisms

肺部暴露方式独特：它们接收全部心输出量，因此血液中的毒物会完全到达肺部；其巨大的肺泡表面直接接触吸入的气体和颗粒。损伤有多种模式，包括间质炎症和纤维化、弥漫性肺泡损伤和非心源性水肿、超敏反应和嗜酸性粒细胞反应以及气道损伤。机制包括对肺泡细胞的直接氧化损伤——如高浓度氧气或某些药物——以及免疫介导的反应。由于没有特异性检测方法，药物引起的肺部疾病通常是一种排除性诊断，通过兼容的模式和与暴露的时间关联来识别（Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018）。

Clinical relevance

肺毒性是几种药物类别以及职业和环境吸入暴露的重要不良反应，当服用潜在肺毒性药物的人出现新的呼吸系统疾病时，会考虑肺毒性。本条目解释了肺毒性是如何被理解和分类的；它不是个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

大量且不断增加的药物与间质性肺损伤和其他形式的肺损伤相关，但由于药物引起的肺部疾病是一种排除性诊断，没有特异性确证性检测，其真实发生频率不确定，且可能被低估（Schwaiblmair et al., 2012）。

History

药物引起的肺部疾病在20世纪下半叶通过病例系列和药物警戒得到表征，当时某些细胞毒性药物和抗心律失常药物等被发现与间质性肺损伤相关。后来，经过整理的肺毒性药物登记册通过编目报告的关联，帮助系统化了该领域（Schwaiblmair et al., 2012）。

Debates

如何可靠地将药物引起的肺部疾病归因于某种药物？

由于没有特异性确证性检测，且影像学和病理学模式与其他肺部疾病重叠，将间质性或其他肺损伤归因于特定药物依赖于临床判断和排除法，这使得其发生频率和诊断不确定。

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

为什么肺部会暴露于如此多的毒物？

心脏的全部输出量都经过肺部，因此血液中的化学物质会完全到达肺部；而且肺部巨大的肺泡表面直接与吸入的空气接触，使其也暴露于气体和颗粒物。

为什么药物引起的肺部疾病难以诊断？

没有针对它的特异性检测方法，而且其影像学和组织模式与许多其他肺部疾病重叠，因此它通常是基于兼容的模式和与药物的时间关联的排除性诊断。