特发性肺纤维化

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的慢性进行性纤维化性间质性肺炎，主要发生于老年人，其特征是寻常型间质性肺炎（UIP）模式。它是最常见且最致命的特发性间质性肺炎之一，其定义部分在于没有可识别的病因或相关的全身性疾病。

Definition

特发性肺纤维化是一种病因不明的慢性进行性纤维化性间质性肺炎的特定形式，局限于肺部，与寻常型间质性肺炎的组织病理学和/或放射学模式相关，并通过排除其他已知间质性肺疾病病因进行诊断。

Scope

本条目涵盖IPF的定义、作为其诊断基础的UIP模式、其推测的异常伤口愈合发病机制，以及排除其他纤维化病因的多学科诊断方法。它是一个参考性和教育性的概述，不提供个性化的诊断或治疗指导。

Key concepts

• 寻常型间质性肺炎（UIP）模式
• 排除性诊断
• 异常肺泡上皮修复
• 成纤维细胞和肌成纤维细胞激活
• HRCT上的蜂窝肺和牵拉性支气管扩张
• 多学科诊断
• 抗纤维化治疗概念
• IPF急性加重

Mechanisms

主流模型认为，在具有遗传和环境易感性的宿主中，对老化肺泡上皮细胞的重复损伤会引发失调的伤口愈合，而非炎症作为主要驱动因素。受损上皮释放促纤维化介质，募集并激活成纤维细胞和肌成纤维细胞，这些细胞沉积过多的细胞外基质并形成成纤维细胞灶。结果是进行性、不可逆的瘢痕形成，伴有寻常型间质性肺炎在空间和时间上异质性的结构，包括蜂窝肺。这种从慢性炎症模型向新概念的转变重塑了诊断以及抗纤维化而非抗炎策略的理论依据。

Clinical relevance

IPF说明了如何通过整合临床、放射学和病理学评估来区分纤维化性间质性疾病与炎症性疾病的模仿者，它是其他进行性纤维化性间质性肺疾病（ILDs）进行比较的原型。本条目描述该疾病以供参考；它不推荐针对个体的特定检查或治疗，治疗决策属于合格的临床医生。

Epidemiology

IPF通常发生在60岁以上的成年人中，男性和有吸烟史的人群中更常见。它是特发性间质性肺炎中最常见的，历史上从诊断到中位生存期仅为几年，尽管病程多变，可能包括急性恶化发作。

Evidence & guidelines

2011年ATS/ERS/JRS/ALAT声明定义了IPF和UIP模式，并制定了基于证据的诊断标准；2018年临床实践指南完善了放射学和病理学诊断分类。随机对照试验，包括Richeldi及其同事于2014年报告的尼达尼布试验，证实抗纤维化治疗可以减缓肺功能下降，标志着从早期抗炎方法向抗纤维化方法的转变。这些被引用为证据里程碑，而非治疗指导。

History

IPF长期以来以隐源性纤维化性肺泡炎等名称为人所知，随着分类的成熟，它逐渐与其他间质性肺炎区分开来。认识到寻常型间质性肺炎模式具有独特的预后，以及后来从以炎症为中心到以纤维化为中心的发病机制模型的转变是关键；2011年国际声明巩固了现代定义，2018年指南更新了其诊断框架。

Debates

IPF主要是炎症性疾病还是异常修复性疾病？

早期模型将IPF框定为慢性炎症进展为纤维化，但越来越多的证据将其重新定义为失调的上皮损伤和伤口愈合，纤维化是核心过程，这一转变改变了治疗理念，转向抗纤维化药物。

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

特发性肺纤维化中的“特发性”是什么意思？

它意味着病因不明：IPF仅在排除了其他可识别的纤维化病因（如结缔组织病、药物毒性或环境暴露）后才能诊断。

什么是寻常型间质性肺炎（UIP）模式？

UIP是锚定IPF诊断的放射学和病理学模式，其特征是斑片状、外周、基底部为主的纤维化，伴有蜂窝肺，以及瘢痕组织和相对未受累肺组织的异质性混合。