器官系统毒理学
器官系统毒理学研究药物、工业化学品和其他外源性物质如何损害身体的主要器官系统。它不按化学类别对毒物进行分组，而是探讨哪个器官在暴露中首当其冲以及原因——围绕肝脏、肾脏、神经系统、心脏、肺部和其他靶器官组织毒性效应。
Definition
器官系统毒理学是毒理学的一个分支，它根据主要损伤部位的器官或器官系统对不良化学效应进行分类和解释。
Scope
本领域是对靶器官毒理学的一个概括性概述。它介绍了器官因其处理、浓缩和代谢化学物质的方式而对损伤的敏感性不同的共同理念，并链接到肝毒性、肾毒性、神经毒性、心脏毒性和肺毒性的详细主题条目。它将器官毒性视为参考和教育主题，而非临床指导。
Sub-topics
Core questions
- 为什么某些器官更容易受到特定化学物质或药物的损伤？
- 吸收、分布、代谢和排泄如何使毒物集中在特定的器官部位？
- 哪些细胞损伤机制在不同器官系统中反复出现，哪些是器官特异性的？
- 如何检测、分类器官特异性毒性效应并将其归因于暴露？
Key concepts
- 靶器官毒性
- 选择性器官易感性
- 剂量-反应关系
- 活性代谢物形成
- 氧化应激
- 线粒体损伤
- 组织修复和再生能力
Mechanisms
化学物质是否会损害特定器官，部分取决于有多少化学物质到达该器官，部分取决于器官固有的脆弱性。血流量高、主动摄取转运蛋白丰富或具有强大外源性物质代谢能力的器官——特别是肝脏和肾脏——会暴露于高局部浓度的母体化合物或其活性代谢物。几种损伤机制在不同器官系统中反复出现，包括形成结合细胞大分子的活性代谢物、氧化应激、线粒体功能障碍和免疫介导的反应；器官特异性结果反映了这些损伤与组织解毒、适应和再生能力之间的局部平衡（Klaassen, 2018; Lee, 2003）。
Clinical relevance
靶器官毒理学是健康科学中识别和描述药物不良反应和化学品暴露的基础。了解某一类物质倾向于损害哪个器官有助于临床医生、监管机构和研究人员解释监测测试和安全信号。本领域描述了器官损伤是如何被理解和研究的；它不是针对个体患者的诊断阈值或治疗说明的来源。
Epidemiology
在所有器官系统中，肝脏和肾脏是临床上显著药物毒性中最常受累的器官，这反映了它们在化学物质代谢和排泄中的核心作用；随着现代肿瘤药物的应用，心脏毒性变得越来越突出（Moslehi, 2016）。人群层面的负担在各个主题条目中进行了总结。
History
毒性效应按靶器官分组在20世纪毒理学发展成为一门机制性学科时得到了巩固，参考文本《Casarett & Doull's Toxicology》的逐器官结构就是例证，它确立了靶器官毒理学作为标准组织框架（Klaassen, 2018）。
Key figures
- Louis Casarett
- John Doull
- Curtis Klaassen
Related topics
Seminal works
- klaassen-2018
Frequently asked questions
- 为什么器官系统毒理学按器官而不是按化学物质对毒物进行分组？
- 因为临床上重要的问题通常是哪个器官受到损害以及如何检测这种损害。许多化学性质不相关的物质会作用于同一个靶器官，因此按器官系统组织可以突出共同的损伤机制和监测方法。
- 为什么肝脏和肾脏如此频繁地受到影响？
- 这两个器官都接收大量的血流，并且在处理和消除化学物质方面发挥核心作用——肝脏通过代谢，肾脏通过过滤和浓缩——这使它们暴露于高局部浓度的毒物和活性代谢物。