肾毒性

肾毒性是指由药物、造影剂、重金属或其他化学物质引起的肾脏损伤。肾脏在过滤和浓缩血液中的作用使其肾小管暴露于高浓度的毒性物质，这使得药物引起的肾损伤成为一种常见且具有临床重要性的器官毒性形式。

Definition

肾毒性是指由药物、造影剂或其他化学物质暴露引起的肾脏结构或功能损伤——最常见的是肾小管损伤——其范围从短暂的滤过功能下降到急性肾损伤和慢性损害。

Scope

本主题涵盖肾脏为何易受化学损伤、肾单位内主要的损伤部位、代表性的肾毒性物质及其作用机制，以及急性毒性损伤与长期肾脏疾病之间的联系。它是一个参考和教育性条目，而非临床指导。

Core questions

• 为什么肾小管特别容易受到毒性损伤？
• 肾单位的哪些节段会受到不同类别肾毒素的损伤？
• 常见药物通过哪些机制降低肾功能？
• 急性毒性肾损伤与后期慢性肾脏病有何关系？

Key concepts

• 肾小管上皮损伤
• 肾脏对毒性物质的浓缩
• 血流动力学介导的损伤
• 急性间质性肾炎
• 晶体肾病
• 急性肾损伤向慢性肾脏病的转化

Mechanisms

肾脏接受了很大一部分心输出量，并在形成尿液时浓缩滤过的溶质，因此肾小管细胞——尤其是在近端小管——暴露于高浓度的毒性物质，并主动摄取其中一些。损伤通过几种不同的途径产生：直接的肾小管细胞毒性（例如来自氨基糖苷类或某些重金属）、改变肾内血流动力学从而减少滤过、免疫介导的急性间质性肾炎以及肾小管内晶体沉积。严重或反复的毒性损伤可能留下残余纤维化，将急性损伤与慢性功能丧失联系起来（Klaassen, 2018; Coca et al., 2012）。

Clinical relevance

药物引起的肾损伤是住院患者急性肾损伤的常见原因，也是在使用肾毒性药物时监测肾功能的原因。识别肾毒性是药物安全和药物警戒的一部分。本条目解释了如何理解毒性肾损伤；它不是个人监测阈值或治疗说明的来源。

Epidemiology

在汇总的队列数据中，急性肾损伤发作，包括药物相关发作，与随后的慢性肾脏病和终末期肾病风险显著增加相关（Coca et al., 2012）。大型观察性研究也已将广泛使用的药物类别与新发慢性肾脏病联系起来，这说明了肾脏药物安全对人群的重要性（Xie et al., 2016）。

History

对特定肾毒素——重金属、镇痛药组合、氨基糖苷类抗生素和碘化造影剂——的认识通过20世纪的临床和毒理学观察逐渐积累。最近的流行病学研究将急性毒性肾损伤重新定义为并非完全可逆的事件，而是后期慢性肾脏病的危险因素（Coca et al., 2012）。

Debates

广泛使用的药物是否会导致具有临床意义的慢性肾损伤？

常见药物类别与新发慢性肾脏病之间的观察性关联很难与适应症混杂因素区分开来，此类暴露对长期肾脏损害的因果贡献仍存在争议。

Key figures

• Chirag Parikh
• Steven Coca
• Curtis Klaassen

Seminal works

• coca-2012

Frequently asked questions

为什么肾脏特别容易受到药物毒性影响？

肾脏接收了大部分血流量，并在形成尿液时浓缩滤过的物质，因此肾小管细胞会接触到高浓度的药物和有毒代谢物，并可能主动摄取其中一些。

药物引起的肾损伤会产生长期后果吗？

是的。汇总研究表明，急性肾损伤发作，包括毒性损伤，与后期慢性肾脏病风险增加相关，因此其影响并非总是完全可逆的。