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适应性免疫与淋巴细胞功能

适应性免疫是脊椎动物免疫系统中抗原特异性的一部分,由T淋巴细胞和B淋巴细胞介导,它们通过体细胞基因重排产生的克隆分布受体识别分子靶标。与对广泛类别的病原体相关模式作出反应的先天防御不同,适应性反应针对个体抗原进行调整,在感染过程中不断完善,并留下持久的免疫记忆,这是持久保护和疫苗接种原理的基础。

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Definition

适应性免疫是一种宿主防御形式,其中带有体细胞生成受体的抗原特异性淋巴细胞进行克隆扩增,分化为效应细胞和记忆细胞,并在再次遇到相同抗原时产生特异性和强度均提高的反应。

Scope

本领域旨在向读者介绍适应性免疫的细胞和分子逻辑:淋巴细胞抗原受体如何产生和选择,T细胞和B细胞如何发育和激活,辅助性T细胞如何分化为功能性亚群,以及生发中心反应如何提高抗体质量。它是一个教育性参考框架,将这些机制与其经典理论和开创性著作联系起来;它不是临床指导。

Sub-topics

Core questions

  • 免疫系统如何产生能够识别几乎任何抗原的受体多样性?
  • 自身反应性淋巴细胞如何被清除或抑制,同时保留有用的特异性?
  • T淋巴细胞和B淋巴细胞如何被激活,辅助性T细胞如何协调免疫反应?
  • 抗体质量如何在免疫反应过程中提高,免疫记忆如何建立?

Key concepts

  • 抗原特异性识别
  • 克隆选择和扩增
  • T细胞受体和B细胞受体(免疫球蛋白)
  • MHC限制和抗原呈递
  • 中枢和外周耐受
  • 辅助性T细胞亚群
  • 生发中心反应和亲和力成熟
  • 免疫记忆

Key theories

克隆选择理论
每个淋巴细胞表达单一特异性的受体;抗原结合选择并扩增匹配的克隆,从而解释了特异性、记忆和自身耐受性。

Mechanisms

适应性免疫依赖于淋巴细胞,每个淋巴细胞都表达一个通过基因片段的体细胞重组组装而成的克隆独特抗原受体,从而从有限的基因组中产生庞大的库。T细胞识别主要组织相容性复合体分子(MHC)呈递的肽片段,而B细胞通过膜免疫球蛋白识别完整的抗原。发育中的淋巴细胞经过筛选,以删除或灭活明显具有自身反应性的克隆。在遇到抗原和适当的共刺激后,幼稚淋巴细胞增殖并分化:CD4辅助性T细胞采用协调其他细胞的功能程序,CD8细胞毒性T细胞杀死受感染的靶细胞,B细胞则成为分泌抗体的浆细胞。在生发中心,B细胞经历体细胞超突变和选择,提高抗体反应的平均亲和力,并产生长寿记忆细胞和浆细胞[smith-garvin-2009][lebien-tedder-2008][zhu-paul-2008][victora-2012]。

Clinical relevance

此处总结的机制是疫苗接种、移植免疫学、过敏、自身免疫和免疫缺陷的基础,它们构成了临床医生和科学家解释免疫现象的框架。本条目描述了生物学和概念,以供参考和教育;它不为任何个体提供诊断标准或治疗建议。

History

适应性免疫的概念基础由伯内特(Burnet)在1950年代末提出的克隆选择理论奠定,该理论通过抗原选择预先存在的克隆来解释特异性和耐受性。利根川(Tonegawa)发现免疫球蛋白基因的体细胞重组,为受体多样性提供了遗传基础,而辛克纳格尔(Zinkernagel)和多尔蒂(Doherty)对MHC限制的证明解释了T细胞如何识别抗原。这些思想共同建立了本领域所概述的淋巴细胞介导免疫的现代图景[janeway-textbook]。

Key figures

  • Frank Macfarlane Burnet
  • Niels Kaj Jerne
  • Susumu Tonegawa
  • Rolf Zinkernagel
  • Peter Doherty

Related topics

Seminal works

  • smith-garvin-2009
  • lebien-tedder-2008
  • victora-2012

Frequently asked questions

适应性免疫与先天免疫有何不同?
先天免疫对许多病原体共有的保守分子模式作出快速反应,而适应性免疫则使用T淋巴细胞和B淋巴细胞上克隆分布的抗原特异性受体,发展较慢,并产生持久记忆。
适应性免疫为何会产生免疫记忆?
在首次反应中扩增的抗原特异性克隆会留下长寿记忆淋巴细胞,因此再次遇到相同抗原时会触发更快、更强的反应。

Methods for this concept

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