妊娠期和哺乳期药理学

妊娠期和哺乳期药理学研究妊娠期的生理变化如何改变个体对药物的处理、药物如何通过胎盘到达胎儿，以及药物如何进入母乳到达婴儿。它必须同时权衡两个相互关联的问题：为妊娠期或哺乳期个体维持有效的治疗，同时限制胎儿或婴儿的药物暴露。由于妊娠期和哺乳期个体通常被排除在临床试验之外，因此大部分证据是观察性的。

Definition

研究妊娠如何改变母体药物药代动力学、药物如何通过胎盘和进入母乳转运，以及胎儿和婴儿暴露与发育风险的关系，以及评估该风险所使用的方法。

Scope

本条目涵盖妊娠期药代动力学变化、药物的胎盘和乳腺转运、发育毒理学（致畸学）原理，以及在被排除在试验之外的人群中获取证据的困难。它是一个参考性概述，不提供妊娠期或哺乳期的药物安全分类、剂量或治疗建议。

Core questions

• 妊娠期的生理变化如何改变药物的吸收、分布、代谢和清除？
• 什么决定了多少药物会穿过胎盘或进入母乳？
• 当对照试验不符合伦理时，如何评估发育风险（致畸性）？
• 为什么妊娠期和哺乳期药物的证据基础相对薄弱？

Key concepts

• 妊娠引起的药代动力学变化
• 血浆容量增加和蛋白质结合改变
• 妊娠期代谢酶活性的变化
• 胎盘药物转运
• 药物进入母乳的转运（乳汁-血浆比，相对婴儿剂量）
• 致畸性和发育关键窗口
• 妊娠期和哺乳期个体被排除在试验之外

Mechanisms

妊娠通过血浆容量和全身水分增加、心输出量和肾血流量增加、血浆白蛋白减少以及几种药物代谢酶活性改变来改变母体对药物的处理，这些因素共同作用，根据药物的不同，可以升高或降低药物暴露。药物主要通过胎盘被动扩散到达胎儿，这受脂溶性、分子大小、电离度和蛋白质结合的影响；相同的理化性质以及乳汁成分决定了药物进入母乳的途径，通常用乳汁-血浆比和相对婴儿剂量来概括。发育毒性不仅取决于药物本身，还取决于暴露时间相对于器官发生关键窗口的时期。由于随机试验在这些人群中通常不符合伦理，因此知识主要基于观察性数据：Andrade及其同事记录了妊娠期处方药的使用程度，Diav-Citrin及其同事提供了抗抑郁药暴露的前瞻性对照观察研究，Sachs和药物委员会审查了药物进入人乳的转运。Briggs及其同事汇编了用于总结胎儿和新生儿风险的参考证据。

Clinical relevance

本主题是谨慎评估妊娠期和哺乳期药物安全信息的基础，这是一个证据多为观察性且不确定性高的领域。它描述了如何推断药物转运和发育风险，并支持对文献的批判性阅读；它不提供妊娠风险分类、剂量或妊娠期或哺乳期用药建议。

Epidemiology

妊娠期处方药和非处方药的使用很常见，但许多药物的安全证据有限，因为妊娠期和哺乳期个体通常被排除在临床试验之外。这种广泛暴露与稀疏数据之间的不匹配是该领域公认且长期存在的问题。

History

现代致畸学和妊娠期药物监管因20世纪50年代末和60年代初的沙利度胺灾难而发生转变，该灾难导致了严重的肢体畸形，并表明母体用药可能导致胎儿结构性损害。这一事件重塑了药物监管，并促使人们系统地研究发育期药物风险以及随后对妊娠期药物信息进行谨慎的框架。

Debates

妊娠期和哺乳期个体是否应纳入临床研究？

将她们常规排除可以防止胎儿受损，但也使临床医生依赖质量不确定的观察性数据；越来越多的观点认为，精心设计的纳入将产生更好的证据，但这需要与对胎儿和婴儿暴露的伦理谨慎进行权衡。

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

为什么妊娠期药物的证据如此有限？

妊娠期和哺乳期个体通常被排除在临床试验之外，以避免胎儿和婴儿受损，因此大部分已知信息来自观察性研究和登记，而非随机实验。

什么决定了有多少药物会到达胎儿或母乳喂养的婴儿？

药物通过胎盘或进入乳汁主要取决于其理化性质——脂溶性、分子大小、电离程度和蛋白质结合——对于胎儿而言，还取决于发育过程中的暴露时间。