特殊人群（老年人、儿童、孕妇）的药代动力学

婴幼儿、老年人和孕妇的生理机能与典型成人系统性地不同，因此相同的药物剂量可能会产生显著不同的药物暴露。在儿童中，器官的成熟和代谢酶的发育性增加（个体发育）影响药物处置；在老年人中，器官功能的下降和身体成分的变化会降低清除率并改变分布；在妊娠期，巨大的生理变化会改变药物的吸收、分布、代谢和消除。

Definition

特殊人群药代动力学是研究不同生命阶段（儿童期、老年期和妊娠期）的生理机能如何系统性地改变药物的吸收、分布、代谢和消除，从而产生与典型非妊娠成人不同的药物暴露。

Scope

本主题涵盖了驱动药代动力学变异性的生命阶段生理学：婴幼儿酶和器官功能的个体发育；衰老对肝肾清除率和身体成分的影响；以及妊娠期改变药物处置的生理适应。它是一个参考和教育性主题，不为任何这些群体提供剂量指导。

Core questions

• 酶和器官的个体发育如何改变婴幼儿的药物处置？
• 衰老如何改变肝肾清除率和身体成分？
• 妊娠期的哪些生理变化重塑了药代动力学？
• 为什么相同的剂量在不同生命阶段会产生非常不同的药物暴露？

Key concepts

• 发育药理学（个体发育）
• 婴儿期酶的成熟
• 与年龄相关的肾脏和肝脏清除率下降
• 身体成分和水分含量的变化
• 不同生命阶段的血浆蛋白结合
• 妊娠期的生理变化
• 个体间和生命阶段变异性

Mechanisms

在儿童中，代谢酶的活性以及肾脏和肝脏的功能在生命最初几年逐渐成熟，因此新生儿和婴儿对药物的处理方式可能与年龄较大的儿童和成人大不相同，药物处置随发育年龄而非仅仅体重而变化（Kearns et al., 2003）。在老年人中，肾小球滤过率和肝血流量往往会下降，瘦体重和全身水分减少而脂肪比例增加，血浆蛋白水平也可能发生变化，这些因素共同导致清除率降低并改变分布容积（Klotz, 2009）。在妊娠期，血浆容量、心输出量、肾小球滤过率的增加以及激素驱动的某些代谢酶和转运蛋白的活性变化会改变药物的吸收、分布、代谢和消除，因此许多药物的暴露量在妊娠过程中会发生变化（Isoherranen & Thummel, 2013）。

Clinical relevance

由于生命阶段是药代动力学变异性最强的来源之一，特殊人群是证据评估以及儿童、老年人和妊娠期药物研究监管要求的核心关注点。本条目解释了作为参考和教育的基础生理学；它描述了药物处置如何变化，而不是为任何人群提供剂量或治疗建议的来源。

Evidence & guidelines

机制图景基于发育期、老年期和妊娠期药理学综述。监管机构就如何开展儿科、老年和妊娠期药代动力学研究以及如何推断成人数据提供了指导，这反映了这些群体中公认的药物处置差异。

History

20世纪中叶的儿科药物灾难强调了儿童并非缩小版的成人，这推动了由Kearns及其同事整合的发育药理学领域的发展。同时期的工作描绘了衰老对药物处理的影响，后来的研究则描述了妊娠期显著的药代动力学变化，将这三者确立为独特的特殊人群。

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

为什么在药代动力学中不能简单地将儿童视为缩小版的成人？

他们的代谢酶和器官功能随时间成熟，因此药物处理取决于发育阶段，而不仅仅是体型大小，药物处置可能与成人有显著差异。

妊娠如何改变药物药代动力学？

妊娠会增加血浆容量、心输出量和肾脏滤过，并改变某些代谢酶的活性，因此许多药物的吸收、分布、代谢和消除在整个妊娠期都会发生变化。