儿科药理学

儿科药理学研究婴儿和儿童的器官在发育过程中如何处理和响应药物。“儿童不是缩小版的成人”这句话抓住了其核心观点：药物的吸收、分布、代谢和消除从新生儿期到青春期持续变化，因此不能简单地通过按体重缩放成人数据来预测药物暴露和效应。发育药理学为理解这些年龄依赖性差异提供了概念框架。

Definition

临床药理学的一个分支，关注婴儿和儿童药物吸收、分布、代谢和消除的年龄依赖性成熟，以及这些发育变化如何改变药物暴露和反应。

Scope

本条目涵盖了影响儿科各年龄段（新生儿、婴儿、儿童和青少年）药物处置的发育生理学，包括药物代谢酶和肾功能的成熟、身体成分和蛋白质结合的变化，以及对预测药物暴露的影响。它是一篇关于发育药理学的参考性概述，不提供儿科用药剂量或治疗指导。

Core questions

• 药物代谢酶和肾功能从出生到青春期如何成熟？
• 不同年龄段的身体成分（水、脂肪和蛋白质结合）为何会改变药物的分布容积？
• 何时可以将成人和较大儿童的数据外推到幼儿和新生儿，何时需要专门的儿科研究？
• 在儿科药代动力学高度可变的情况下，治疗药物监测发挥什么作用？

Key concepts

• 发育药理学（药物处理的个体发育）
• 儿科年龄分类（新生儿、婴儿、儿童、青少年）
• 细胞色素P450和其他酶的成熟
• 年龄依赖性肾清除率
• 身体成分和分布容积
• 新生儿血浆蛋白结合
• 新生儿治疗药物监测

Mechanisms

儿童的药物处置受控于按不同时间表成熟的器官系统。Kearns及其同事描述了胃pH值、胃排空和肠道转运如何影响生命早期的口服吸收；相对较大比例的体液和较低的血浆蛋白结合如何增加新生儿许多药物的分布容积；主要的药物代谢酶如何遵循特征性的个体发育模式，其中一些通路在出生时未成熟，而另一些在儿童期暂时超过成人活性；以及肾小球滤过和肾小管功能如何在出生后的最初几周到数月内急剧上升。由于这些过程变化迅速且个体间差异大，窄治疗指数药物的暴露量难以预测；Touw及其同事阐述了治疗药物监测如何用于个体化新生儿氨基糖苷类药物的暴露量。Rowland和Tozer提供了将这些成熟变化与预期药物浓度联系起来的药代动力学原理。

Clinical relevance

发育药理学是批判性阅读儿科药物信息的基础，其中大部分信息是从成人数据推断而来，因为儿童在试验中代表性不足。本主题解释了为什么需要针对特定年龄的数据和监测，并支持对证据的评估；它不是儿科剂量的来源，也不能替代儿科临床指导。

Epidemiology

历史上，用于儿童的大部分药物是超说明书使用或未经儿科许可使用，这反映了专门儿科研究的稀缺性。此后，要求或激励儿科研究的监管项目扩大了证据基础，但仍存在空白，特别是对于新生儿。

History

现代儿科药理学部分是由20世纪中叶的悲剧塑造的，包括氯霉素引起的“灰婴综合征”，这表明未成熟的代谢可能将成人适宜剂量转化为有毒剂量。这些教训促使人们认识到药物处理能力随年龄增长而成熟，后来又促成了旨在确保用于儿童的药物在儿童中进行研究的监管框架。

Debates

成人和较大儿童的数据能在多大程度上外推到幼儿和新生儿？

外推可以减轻儿科试验的负担，但酶和肾功能的快速且不均衡的成熟——在新生儿中最为显著——限制了成人或较大儿童的暴露量能被自信地假定适用于幼儿的程度，适当的平衡仍然存在争议。

Key figures

• Gregory Kearns
• J. Steven Leeder
• Daniel Touw

Seminal works

• kearns-2003
• touw-2009

Frequently asked questions

为什么在药理学中儿童被描述为“不是缩小版的成人”？

因为吸收、代谢和消除药物的器官在儿童期以不同的速度成熟，所以药物处理的年龄特异性差异不能简单地通过将成人剂量按儿童体重缩放来重现。

为什么许多用于儿童的药物被标记为超说明书使用？

儿童在临床试验中历来代表性不足，因此许多药物没有专门的儿科研究；监管项目此后一直致力于增加儿科研究，尽管差距依然存在。