卵巢癌

卵巢癌是一组起源于卵巢或输卵管附近，以上皮性癌为主的恶性肿瘤。由于早期疾病通常无症状且缺乏有效的筛查方法，卵巢癌常在晚期才被发现，这导致其在妇科癌症中死亡率相对较高。

Definition

卵巢癌是卵巢、输卵管或腹膜的恶性肿瘤，最常见的是上皮性癌（特别是高级别浆液性癌），较少见的有生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤。

Scope

本条目涵盖了卵巢癌的主要组织学亚型（重点是高级别浆液性癌）、许多浆液性肿瘤现已被认识到的输卵管起源、BRCA1/2和同源重组缺陷导致的遗传因素，以及该疾病通常晚期发病的原因。本条目为参考资料，而非个体化临床指导。

Core questions

• 卵巢癌的主要亚型有哪些？它们在起源和行为上有何不同？
• 为什么现在许多高级别浆液性癌被认为起源于输卵管？
• BRCA1/2突变和同源重组缺陷如何驱动风险和治疗反应？
• 为什么卵巢癌通常在晚期才被诊断出来？

Key concepts

• 高级别浆液性癌
• 输卵管起源假说
• BRCA1/2与遗传性乳腺卵巢癌综合征
• 同源重组缺陷
• PARP抑制与合成致死
• 缺乏有效筛查
• 晚期表现和腹膜播散

Mechanisms

最致命和最常见的高级别浆液性癌，现在在许多病例中被认为起源于输卵管伞端的癌前病变，而非卵巢表面本身。这些癌症中有相当一部分存在同源重组DNA修复缺陷，通常通过种系或体细胞BRCA1/2突变引起；BRCA1作为易感基因的鉴定（Miki, 1994）确立了遗传性乳腺卵巢癌的遗传学基础。同源重组缺陷是PARP抑制剂利用的合成致死脆弱性的基础，PARP抑制剂作为新诊断的BRCA突变疾病的维持治疗可改善预后（Moore, 2018）。其他亚型（透明细胞癌、子宫内膜样癌、黏液性癌、生殖细胞肿瘤、性索间质肿瘤）具有不同的起源和行为（Lheureux, 2019）。

Clinical relevance

卵巢癌晚期发病的趋势，加上缺乏有效的筛查方法，决定了其临床和研究的优先方向，而BRCA/同源重组轴使其成为基因靶向治疗的典范。本条目描述了这些特征以供参考，并非个体化诊断或治疗的依据。

Epidemiology

卵巢癌不如子宫内膜癌常见，但由于晚期发现，其导致的妇科癌症死亡比例过高（Bray, 2024）。家族史、遗传性BRCA1/2突变以及增加终生排卵次数的因素会增加风险，而生育、母乳喂养和口服复方避孕药与较低的风险相关（Lheureux, 2019）。

History

BRCA1（Miki, 1994）以及随后的BRCA2的克隆改变了对遗传性卵巢癌风险的理解。在接下来的几十年里，病理学研究将许多高级别浆液性癌的可能起源重新定位到输卵管，而对同源重组缺陷的认识促成了PARP抑制剂的开发，并开启了该疾病的精准医疗时代（Moore, 2018; Lheureux, 2019）。

Debates

卵巢癌筛查

尽管对结合血清标志物和超声检查的方法进行了大规模试验，但没有一种策略能可靠地降低普通人群的卵巢癌死亡率，因此通常不建议对一般风险人群进行常规筛查；对有效早期检测的探索仍在继续。

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

卵巢癌有筛查方法吗？

目前没有筛查方法被证明能可靠地降低一般风险人群的卵巢癌死亡率，这也是该疾病常在晚期才被诊断出来的原因之一。

BRCA突变与卵巢癌有何关系？

遗传性BRCA1或BRCA2突变会显著提高终生卵巢癌风险并损害DNA修复；由此产生的同源重组缺陷也使得此类癌症对PARP抑制剂治疗更敏感。