神经毒性

神经毒性是指由药物、金属、溶剂、农药或其他化学物质引起的中枢或周围神经系统损伤。由于成熟神经元再生能力有限，且发育中的大脑特别敏感，神经毒性损伤可能是持久的，是临床和环境毒理学关注的核心问题。

Definition

神经毒性是指由于接触药物、金属、溶剂、农药或其他化学制剂而导致的中枢或周围神经系统的结构或功能损伤。

Scope

本主题涵盖了神经系统为何易受化学损伤、神经系统内的主要靶点（神经元、轴突、髓鞘和突触传递）、代表性神经毒物以及发育中大脑的特殊敏感性。它是一个参考和教育条目，而非临床指导。

Core questions

• 是什么让神经元及其支持结构容易受到化学损伤？
• 不同的神经毒物会影响哪些神经系统靶点——细胞体、轴突、髓鞘还是突触？
• 为什么发育中的神经系统特别容易受到影响？
• 如何检测细微的神经毒性效应并将其归因于某种暴露？

Key concepts

• 神经元病、轴突病和髓鞘病
• 血脑屏障穿透
• 兴奋性毒性
• 干扰突触传递
• 发育神经毒性
• 有限的神经元再生

Mechanisms

神经系统部分受到血脑屏障的保护，但亲脂性化学物质和一些被转运的物质会进入其中，一旦受损，成熟神经元再生能力较差。神经毒物作用于不同的靶点：有些杀死神经元细胞体（神经元病），有些损伤长轴突（轴突病，常导致长度依赖性周围神经病），有些损伤髓鞘（髓鞘病），还有些干扰神经递质传递，例如有机磷酸酯抑制乙酰胆碱酯酶。发育中的大脑特别脆弱，因为暴露的时机可能会干扰细胞迁移、分化和连接形成过程，这些过程在后期没有机会正常发生（Grandjean & Landrigan, 2006; Spencer & Schaumburg, 2000）。

Clinical relevance

神经毒性是某些药物、职业和环境暴露以及毒物不良反应的基础，也是药物和工业化学品安全测试的重点。了解神经毒性损伤的靶点和时机有助于评估暴露。本条目解释了神经毒性是如何被理解的；它不是个体诊断或治疗的依据。

Epidemiology

大量证据表明，发育期接触某些工业化学品和金属与神经发育损害有关，随着对这些暴露的研究，被认定为发育神经毒物的化学品数量有所增加，这促使人们呼吁加强预防性测试（Grandjean & Landrigan, 2006）。

History

经典的人类中毒事件——铅、甲基汞、有机磷酸酯和某些溶剂——奠定了临床神经毒理学领域的基础，并塑造了其轴突和发育损伤的概念。后来对发育神经毒性的综述将低水平的早期生命暴露重新定义为一种人群健康问题（Grandjean & Landrigan, 2006）。

Debates

化学品监管对发育神经毒性应有多大的预防性？

由于发育神经毒性效应可能微弱、延迟且难以研究，因此对于有限的人体证据应给予多大权重以及测试和监管是否应更具预防性存在争议。

Key figures

• Philippe Grandjean
• Philip Landrigan
• Peter Spencer
• Herbert Schaumburg

Seminal works

• grandjean-2006
• spencer-schaumburg-2000

Frequently asked questions

为什么神经毒性损伤可能是永久性的？

成熟神经元再生能力有限，神经系统发育过程中发生的损伤可能会干扰细胞迁移和连接形成等过程，这些过程后期不会再次发生，因此一些神经毒性效应是持久的。

化学物质损伤神经系统的主要方式有哪些？

不同的神经毒物作用于不同的结构——神经元细胞体、轴突、髓鞘或突触传递——这就是为什么尽管它们都是神经毒性形式，但其临床效应却不同。