药物性肾毒性

药物性肾毒性是指由药物和其他外源性物质引起的肾脏损伤。由于肾脏过滤和浓缩血液，并通过其肾小管细胞转运多种药物，因此它暴露于高局部浓度，是药物相关损伤的常见部位，损伤范围从可逆的肾功能下降到急性肾损伤和慢性损害。

Definition

药物性肾毒性是指由药物或其代谢产物引起的肾脏损伤，包括肾功能的急性和慢性下降以及肾小管、间质、肾小球或肾血管的结构损伤。

Scope

本条目涵盖药物性肾损伤的概念、肾脏为何特别脆弱、主要的损伤机制和解剖学模式（如肾小管毒性、间质和肾小球损伤以及晶体相关梗阻），以及典型的肾毒性机制。它是一个关于肾毒性如何被理解和研究的参考教育性概述，而非临床指导。

Core questions

• 为什么肾脏特别容易受到药物引起的损伤？
• 肾毒性的主要机制是什么（肾小管毒性、间质性肾炎、晶体肾病、血流动力学效应）？
• 顺铂和氨基糖苷类等特定肾毒素如何损伤肾脏？
• 损伤的解剖部位与肾脏损害的临床模式有何关系？

Key concepts

• 肾小管细胞毒性
• 急性间质性肾炎
• 晶体肾病和肾小管内梗阻
• 血流动力学介导（功能性）损伤
• 药物转运和肾脏蓄积
• 氧化应激和线粒体损伤
• 急性与慢性肾损伤

Mechanisms

肾脏的脆弱性源于其高血流量、浓缩滤液的作用以及将药物吸收到上皮细胞中的肾小管转运系统，从而产生高细胞内浓度（Perazella, 2012）。损伤可以是肾小管性的，当累积的药物引起氧化应激、线粒体功能障碍和肾小管细胞死亡时，例如顺铂，它通过肾小管转运体被摄取并触发DNA损伤以及凋亡和坏死性细胞死亡（Pabla & Dong, 2008）。其他途径包括免疫介导的急性间质性肾炎、药物或代谢产物以晶体形式沉淀并阻塞肾小管，以及在没有直接结构损伤的情况下降低肾小球滤过的血流动力学效应。与其他器官一样，活性代谢产物和免疫识别可能导致特异性损伤形式（Uetrecht, 2019）。

Clinical relevance

药物性肾损伤是急性肾损伤的常见且通常可预防的促成因素，尤其是在暴露于多种药物的住院和危重患者中（Perazella, 2012）。了解损伤部位和机制有助于在药物警戒中识别和归因肾毒性。本条目描述了肾毒性如何被概念化和研究，并非个体监测、诊断或治疗决策的基础。

Epidemiology

药物是急性肾损伤的常见促成原因，尤其是在重症监护室以及有既往肾功能损害或同时暴露的患者中（Perazella, 2012）。任何单一药物的发生频率因人群、肾损伤的定义和并存的风险因素而异，许多功能性和肾小管损伤在被识别后是可逆的。

History

随着肾脏病学和临床药理学的成熟，药物性肾损伤逐渐被认识，氨基糖苷类和顺铂等经典肾毒素为机制研究提供了模型系统。研究区分了损伤的解剖部位，并阐明了肾小管药物转运、氧化和线粒体损伤、免疫介导的间质性肾炎以及晶体形成的作用（Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012）。

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

为什么肾脏特别容易受到药物毒性影响？

肾脏接收大量血流，浓缩滤液，并利用肾小管转运体将许多药物吸收到其细胞中，因此肾脏组织暴露于高局部药物浓度，可能损伤肾小管细胞。

所有形式的药物性肾损伤都一样吗？

不。药物可以通过不同的机制损伤肾脏的不同部位，包括直接肾小管毒性、免疫介导的间质炎症、形成阻塞肾小管的晶体，以及改变血流以降低滤过而无结构损伤。