mRNA疫苗

mRNA疫苗递送一种合成的信使RNA，它指示受体的自身细胞瞬时产生目标抗原，通常是病原体表面蛋白，免疫系统随后学会识别该抗原。mRNA通常封装在脂质纳米颗粒中，以保护它并促进细胞摄取；它不进入细胞核或改变基因组，并在抗原产生后被降解。

Definition

mRNA疫苗是一种核酸疫苗，它递送编码目标抗原的信使RNA，使接种疫苗者的细胞瞬时表达该抗原，并对其产生保护性适应性免疫反应。

Scope

本条目涵盖mRNA疫苗如何编码和递送抗原、它们引发的免疫反应，以及区分该平台的递送和稳定性特征。它是疫苗类型中的平台级参考，不提供时间表、剂量或个体免疫建议。

Core questions

• 递送的mRNA如何引导人体自身细胞产生疫苗抗原？
• 脂质纳米颗粒和核苷修饰在递送和耐受性中扮演什么角色？
• 为什么mRNA疫苗可以同时引发抗体和T细胞反应？
• 该平台有哪些稳定性及冷链考虑因素？

Key concepts

• 原位抗原表达
• 脂质纳米颗粒递送
• 修饰核苷
• 抗体和T细胞（包括TH1）反应
• 瞬时、非整合mRNA
• 快速、序列驱动的生产
• 冷链和稳定性要求

Mechanisms

疫苗提供编码所选抗原的mRNA转录本，通常用修饰的核苷配制以限制不必要的先天激活，并封装在脂质纳米颗粒中，以保护RNA并促进其被细胞摄取。一旦进入细胞质，mRNA就会被细胞的核糖体翻译成抗原，然后该抗原被免疫系统展示和识别，从而引发抗体和T细胞反应，包括TH1偏向的CD4和CD8 T细胞活性。mRNA保留在细胞质中，不整合到DNA中，并在抗原产生后通过正常的细胞过程降解。由于只有抗原序列在不同靶点之间发生变化，该平台支持快速、标准化的生产。

Clinical relevance

mRNA疫苗在COVID-19大流行期间实现了大规模人体使用，随机试验表明其中两种产品具有高疗效，从而确立了该平台的临床地位。本条目描述了该平台的工作原理及其免疫生成方式；它不是个体免疫决策的基础，个体免疫决策应遵循当前的计划和官方指导。

Evidence & guidelines

大型随机对照试验报告了mRNA COVID-19疫苗的高疗效，疫苗学综述综合了该平台的原理、递送和免疫学。世界卫生组织和国家免疫咨询机构发布了针对具体产品的建议。

History

该平台建立在数十年的研究基础上，这些研究表明体外转录的mRNA可以指导细胞中的蛋白质表达，随后在核苷修饰和脂质纳米颗粒递送方面取得了进展，改善了翻译和耐受性。这些基础使得mRNA疫苗在COVID-19大流行期间得以快速开发和授权，这是该平台首次广泛的临床部署。

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

mRNA疫苗会改变人的DNA吗？

不会。mRNA停留在细胞质中，不进入保存DNA的细胞核，并在抗原产生后被分解；它不整合或改变基因组。

为什么mRNA疫苗常被描述为开发速度快？

因为在不同靶点之间只需要改变编码的抗原序列，所以可以重复使用相同的生产工艺，一旦目标序列已知，就可以生产新的候选疫苗。