重组和亚单位疫苗

重组或亚单位疫苗只呈现病原体的一个确定部分，通常是纯化的蛋白质抗原，而不是整个病原体。重组DNA技术用于在酵母、细菌或昆虫细胞等宿主中表达选定的抗原，有时组装成病毒样颗粒，从而得到一种高度明确的产品，该产品不会引起感染，但通常需要佐剂和加强剂才能获得持久免疫力。

Definition

重组或亚单位疫苗是一种免疫制剂，含有一个或多个确定的病原体抗原，通常是通过重组DNA表达产生的蛋白质，而不是整个生物体，用于诱导靶向保护性免疫反应。

Scope

本条目涵盖重组和亚单位抗原的生产和配方，为何采用明确组分方法，以及呈现分离抗原的免疫学权衡。它是疫苗类型中的平台级参考，不提供时间表、剂量或个体免疫建议。

Core questions

• 如何通过重组DNA技术生产用于疫苗的确定抗原？
• 为什么呈现分离的组分而不是整个病原体会改变免疫反应？
• 佐剂、病毒样颗粒和抗原呈递在增强免疫原性方面发挥什么作用？
• 高度明确的产品具有哪些安全性和一致性优势？

Key concepts

• 抗原的重组DNA表达
• 亚单位（单组分）抗原
• 病毒样颗粒
• 明确、特征明确的组成
• 佐剂
• 加强剂量
• 不会引起感染

Mechanisms

编码选定保护性抗原的基因被克隆并在生产宿主中表达，以便纯化的蛋白质或由其构建的自组装病毒样颗粒可以作为疫苗配制。由于只呈现一个确定的组分且不能复制，免疫刺激是精确的，但可能不如整个生物体本身具有免疫原性；因此，通常添加佐剂以增强和引导反应，颗粒展示可以改善识别，加强剂量有助于建立持久的抗体水平。结果是高度特征化的产品，其组成批次间一致，并且不会引起其所预防的感染。

Clinical relevance

重组和亚单位疫苗是免疫接种的既定组成部分，已用于对抗那些明确的蛋白质或颗粒抗原能提供保护的病原体，包括首个重组酵母源乙型肝炎疫苗和针对人乳头瘤病毒的病毒样颗粒疫苗。本条目描述了该平台及其免疫学；具体产品、时间表和适用性遵循当前指南，不属于其范围。

Evidence & guidelines

随机试验和数十年的项目使用支持重组和亚单位疫苗用于其适应症，该平台的设计原则总结在疫苗学综述中。具体产品建议由世界卫生组织和国家免疫咨询机构制定。

History

重组亚单位时代始于20世纪80年代，当时重组DNA技术使得在异源宿主中表达病原体抗原并将其纯化为疫苗成为可能，重组酵母源乙型肝炎疫苗就是例证。随后的病毒样颗粒疫苗，例如针对人乳头瘤病毒的疫苗，将该方法扩展到自组装抗原颗粒。

Key figures

• Maurice Hilleman
• Ian Frazer
• Martin Bachmann

Seminal works

• mcaleer-1984
• garland-2007
• bachmann-jennings-2010

Frequently asked questions

重组疫苗与灭活疫苗有何不同？

灭活疫苗使用整个被杀死的病原体，而重组或亚单位疫苗只使用一个确定的组分，通常是通过重组DNA技术生产的蛋白质抗原，从而得到一种特征更明确、不会引起感染的产品。

为什么许多亚单位疫苗都含有佐剂？

因为分离的抗原通常不如整个生物体具有免疫原性，所以添加佐剂以增强和塑造免疫反应，并且经常使用加强剂量以实现持久保护。