病毒载体疫苗

病毒载体疫苗使用一种无害或减弱的载体病毒（通常是腺病毒），该病毒经过基因工程改造，携带有目标抗原的基因。接种疫苗后，载体进入细胞并传递这些指令，使受体的自身细胞瞬时产生抗原，从而引发抗体和T细胞反应。载体可以是复制缺陷型或复制能力型，对载体病毒的预存免疫是公认的设计考虑因素。

Definition

病毒载体疫苗是一种免疫制剂，其中非致病性或减毒的载体病毒经过基因工程改造，递送编码目标抗原的基因，从而使接种者的细胞瞬时表达该抗原并产生保护性免疫反应。

Scope

本条目涵盖了如何对载体病毒进行基因工程改造以递送抗原基因、该平台引发的免疫反应，以及载体选择和抗载体免疫等设计考虑因素。它是疫苗类型中的平台级参考，不提供接种时间表、剂量或个体免疫建议。

Core questions

• 载体病毒是如何被改造以递送抗原基因而不引起自身疾病的？
• 为什么病毒载体疫苗倾向于引发强大的T细胞和抗体反应？
• 对载体的预存免疫如何影响平台设计和载体选择？
• 复制缺陷型和复制能力型载体方法有何区别？

Key concepts

• 载体病毒
• 抗原编码转基因
• 原位抗原表达
• 抗体和T细胞反应
• 复制缺陷型与复制能力型载体
• 预存抗载体免疫
• 异源初免-加强免疫

Mechanisms

载体病毒经过修饰，以去除或禁用致病所需的基因，并插入所选抗原的基因。给药后，载体感染细胞并递送转基因，细胞将其转录和翻译成抗原；由于抗原在细胞内产生，并且载体本身参与先天免疫感知，因此该平台通常会诱导抗体反应和强大的T细胞免疫。复制缺陷型载体提供单轮表达，而复制能力型载体可以放大信号。一个公认的局限性是对载体病毒的预存免疫，这会削弱反应；这可以通过选择稀有或非人类载体，或在异源初免-加强免疫中使用不同载体来缓解。

Clinical relevance

病毒载体疫苗在COVID-19大流行期间得到了大规模的人类使用，随机试验支持了腺病毒载体产品的功效，该平台也已用于其他疾病的疫情应对。本条目描述了该平台的工作原理以及它如何产生免疫力；它不是个体免疫决策的基础，个体免疫决策应遵循当前的接种时间表和官方指导。

Evidence & guidelines

随机对照试验支持了腺病毒载体COVID-19疫苗的功效，并且在疫苗学综述中，该平台的抗原呈递和作用模式与其他平台进行了比较。世界卫生组织和国家免疫咨询机构发布了针对具体产品的建议。

History

将病毒工程改造为基因递送载体源于重组DNA和基因转移研究，腺病毒和其他载体在几十年间被开发为疫苗平台。这种方法在COVID-19大流行期间通过腺病毒载体疫苗实现了最广泛的临床部署，并且此前已应用于其他病原体的疫情应对。

Key figures

• Sarah Gilbert
• Andrew Pollard

Seminal works

• voysey-2021
• bos-2020
• heinz-stiasny-2021

Frequently asked questions

病毒载体疫苗中的载体病毒会引起感染吗？

不会。载体病毒经过基因工程改造，使其无害或无法在受体体内复制；它仅用于递送目标抗原的基因，以便身体能够产生该抗原并对其作出反应。

为什么对载体的预存免疫很重要？

如果一个人已经对载体病毒具有免疫力，这种免疫力可以中和载体并削弱反应，这就是为什么设计者可能会使用稀有或非人类载体，或者在初免-加强免疫方法中结合使用不同的载体。