单体性与特纳综合征

单体性是指在原本二倍体的染色体组中，缺失一条染色体，导致原本应有两条的染色体只剩一条，染色体总数为45条。完全的常染色体单体性在早期发育阶段几乎总是致命的；与活产兼容的主要单体性是X染色体单体性（45,X），它会导致特纳综合征。

Definition

单体性是一种非整倍体状态，其中一条特定的染色体只存在一个拷贝而非两个，因此受影响的细胞缺失了一条染色体（在二倍体背景下为45条）；特纳综合征是由于表型女性中一条X染色体完全或部分缺失而引起的临床病症。

Scope

本主题涵盖了染色体缺失的概念、导致染色体缺失的减数分裂和合子后错误，以及为什么单体性比相应的三体性更难被耐受。其核心临床例子是特纳综合征，包括完整的45,X核型、嵌合形式和X染色体结构异常。本条目是对这些实体及其基础的参考性描述，而非个体化的临床指导。

Core questions

• 为什么常染色体单体性几乎普遍致命，而相应的常染色体三体性却可能存活？
• 为什么在所有完全单体性中，X染色体单体性是唯一与活产兼容的？
• 完整的45,X、嵌合型和X染色体结构异常核型如何与特纳综合征表型相关联？
• 配子形成中的何种错误会导致受精卵只有一条性染色体？

Key concepts

• 单体性（45条染色体）
• 常染色体单体性致死性
• X染色体单体性（45,X）
• 特纳综合征
• 嵌合现象（45,X/46,XX）
• X染色体结构异常（等臂染色体、环状X染色体）
• X染色体失活和剂量
• 不分离和后期延迟

Mechanisms

单体性发生在配子缺少一条染色体时，通常是由于减数分裂中的不分离，或者受精后通过后期延迟（染色体未能正确附着并被排除在子核之外）导致染色体丢失。整条染色体的丢失会移除一大段基因，对于常染色体而言，这种缺失通常与发育不兼容。X染色体是例外：因为细胞通常会使除一条X染色体外的所有X染色体失活，所以一条活跃的X染色体是可以耐受的，尽管某些逃脱失活的基因剂量会减少，这被认为有助于特纳综合征的表型。许多特纳综合征患者是嵌合体或携带结构异常的第二条X染色体，而非纯粹的45,X核型。

Clinical relevance

特纳综合征是活产儿中具有临床重要性的单体性，由多学科团队在整个生命周期进行管理，并有专门的国际临床实践指南。本条目总结了其遗传基础和公认特征作为参考资料；它不提供任何个体的诊断阈值或治疗建议。

Epidemiology

大多数45,X受孕在妊娠早期流产，使得X染色体单体性在自然流产中常见，而只有少数能存活至出生。特纳综合征影响表型女性，与三体性不同，它不表现出明显的母体年龄效应；相当一部分活产病例是嵌合体或涉及结构异常的X染色体，而非完全的单体性。

History

后来被称为特纳综合征的临床特征于1938年被描述，1959年，该病被证实是由于一条性染色体缺失（45,X核型）所致，同年21三体性也被发现——这共同确立了染色体的增加和缺失都可能导致人类疾病。后来的工作描述了嵌合型和X染色体结构异常型的谱系，最近，国际指南整合了其终身护理。

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

为什么一个人可以带着X染色体单体性存活，而带着常染色体单体性却不能？

细胞通常会使除一条X染色体外的所有X染色体失活，因此拥有一条活跃的X染色体接近正常的生理功能状态，而失去整条常染色体则会移除许多必需基因仅有的两个拷贝之一，这在早期发育中通常是致命的。

所有特纳综合征患者都有45,X核型吗？

不是。许多个体是嵌合体，携带着45,X细胞和正常细胞的混合，或者拥有结构改变的第二条X染色体；确切的核型各不相同，并可能影响临床特征。