性染色体非整倍体

性染色体非整倍体是指性染色体数目异常，最常见的是多出一条X或Y染色体（三体性47,XXY、47,XXX和47,XYY）或缺失一条X染色体（45,X）。这些是活产人类中最常见的非整倍体，但许多病例，特别是三体性病例，由于其特征通常轻微且非特异性，因此未被诊断出来。

Definition

性染色体非整倍体是一种性染色体数目的先天性异常，通过在所有细胞或以嵌合模式增加或缺失一个或多个X或Y染色体，产生除46,XX或46,XY之外的染色体组。

Scope

本条目涵盖了作为一组的性染色体数目异常：它们如何产生，其广泛的表型和神经认知模式，以及它们为何通常被低估。两种定义最明确的单一疾病，特纳综合征（45,X）和克氏综合征（47,XXY），将在各自的条目中进行阐述。本材料旨在提供参考教育，不提供个体诊断或治疗指导。

Key concepts

• 减数分裂不分离
• 性染色体三体性（47,XXY；47,XXX；47,XYY）
• X单体性（45,X）
• 嵌合体
• X染色体失活对剂量的缓冲
• 表型变异性和诊断不足
• 核型和染色体微阵列检测

Mechanisms

性染色体三体性最常由亲代减数分裂期间的不分离引起，而45,X则常由早期合子后分裂中性染色体丢失引起，这也解释了X单体性中嵌合体的高频率。由于超numerary X染色体主要受X染色体失活的影响，额外X染色体的基因剂量效应部分得到缓冲，这有助于三体性相对轻微和多变的表型；逃脱失活的基因解释了残余的剂量效应。在三体性中报告的神经发育和行为特征通常是微妙的、群体层面的而非统一的，个体结果差异很大。

Clinical relevance

性染色体非整倍体越来越多地通过产前筛查和微阵列检测（通常是偶然发现）被检测到，这引发了解释和咨询的问题。了解其广泛且通常轻微的表型范围对于评估文献和理解细胞遗传学报告至关重要；本条目将这些疾病作为一个类别进行描述，并非个体预后、诊断或管理的依据。

Epidemiology

性染色体数目异常是活产儿中最常见的非整倍体。新生儿细胞遗传学调查，包括Hamerton及其同事对14,069名婴儿的研究，将总频率定为大约每400到500次出生中就有1例，其中47,XXY、47,XXX和47,XYY各自在相关性别的每1,000次出生中发生约1例，而45,X在出生时则较不常见。比较队列回顾表明，某些群体的长期发病率增加，尽管确定偏倚使这些估计复杂化。

History

这些疾病的定义随着临床细胞遗传学领域在1959年左右的成熟而确立，当时核型分析将特定的非整倍体与临床综合征联系起来：45,X与特纳综合征，47,XXY与克氏综合征。XYY（47,XYY）和三X（47,XXX）核型在不久后被描述。随后的几十年中，新生儿调查确定了它们的群体频率，并揭示了三体性逃避临床检测的频率。

Debates

如何对偶然发现的非整倍体进行咨询？

随着产前和微阵列检测的增加，许多性染色体非整倍体现在在没有明显特征的人群中偶然发现，这引发了关于如何在不夸大风险的情况下传达通常轻微且多变的预后的争论。

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

性染色体非整倍体与克氏综合征或特纳综合征有什么区别？

克氏综合征（47,XXY）和特纳综合征（45,X）是特定的、命名的性染色体非整倍体；性染色体非整倍体是一个更广泛的类别，也包括47,XXX、47,XYY以及X或Y染色体的其他增加或缺失。

为什么许多性染色体非整倍体从未被诊断出来？

有几种，特别是三体性47,XXX和47,XYY，通常产生轻微或非特异性特征，因此如果没有产前或其他偶然检测，它们可能永远不会引起临床关注。