肝脏代谢与合成功能
肝脏是人体核心的代谢和合成器官。它位于门静脉和体循环的交汇处，处理肠道吸收的营养物质，合成大多数循环血浆蛋白和凝血因子，将氨解毒为尿素，并对药物和内源性化合物进行生物转化以便清除。本领域汇集了肝脏维持代谢稳态的核心过程以及这些功能失调时出现的临床综合征。
Definition
肝脏代谢与合成功能是指肝脏在合成血浆蛋白和凝血因子、代谢碳水化合物、脂质和氮，以及生物转化药物和毒素方面的集体生化作用，以及其功能受损所导致的临床后果。
Scope
本领域旨在引导读者了解肝脏的合成产物（白蛋白、凝血因子）、其通过氨代谢和尿素循环处理氮的方式、其通过细胞色素P450系统进行异生物质生物转化的作用，以及两种典型的合成衰竭状态——肝性脑病和急性肝衰竭。它是对肝脏生物化学及其评估的参考性概述，而非临床管理资源。
Sub-topics
Core questions
- 肝脏合成哪些血浆蛋白和凝血因子，它们如何反映合成能力？
- 肝脏如何解毒氨，当此功能失效时会发生什么？
- 细胞色素P450系统如何生物转化药物，以及为什么它在不同人之间存在差异？
- 急性肝衰竭与失代偿期慢性肝病有何区别？
Key concepts
- 肝脏合成功能
- 血浆蛋白和凝血因子合成
- 氨解毒和尿素循环
- 药物生物转化（I期和II期）
- 细胞色素P450系统
- 首过代谢
- 肝性脑病
- 急性肝衰竭
Mechanisms
肝细胞接收富含营养、低氧的门静脉血和动脉血，使其能够在吸收的底物到达体循环之前对其进行处理。它们合成白蛋白和绝大多数凝血因子，调节碳水化合物和脂质代谢，并通过尿素循环将氨转化为尿素来清除含氮废物。同样的肝细胞携带着酶促机制——主要是用于氧化性I期反应的细胞色素P450超家族和用于II期反应的结合酶——将亲脂性药物和内源性化合物生物转化为水溶性形式，以便通过胆汁或肾脏排泄（Rui, 2014; Wilkinson, 2005）。由于合成和解毒能力分布在大量的肝细胞中，因此临床上明显的衰竭通常反映了大量功能性肝脏的丧失。
Clinical relevance
衡量合成功能的指标——血清白蛋白、凝血酶原时间/INR和胆红素——被广泛用于描述肝病的严重程度，并构成预后评分的基础。同样的生理学解释了为什么肝功能损害会改变药物处理，以及为什么氨解毒失败会影响大脑。本条目描述了生理学和评估框架，并非个体诊断或治疗决策的依据。
Evidence & guidelines
肝脏的合成和代谢作用是已确立的生理学，在标准综述中有所描述（Rui, 2014; Rothschild et al., 1988; Wilkinson, 2005）。此处收集的临床综合征——肝性脑病和急性肝衰竭——是相应主题条目中涵盖的专门学会指南的主题。
History
对肝脏作为合成和解毒器官的理解在20世纪得到了发展，从Hans Krebs和Kurt Henseleit在1932年对鸟氨酸（尿素）循环的描述，到后来对血浆蛋白合成和控制药物代谢的细胞色素P450酶的表征。这些线索在现代肝病学中汇聚，利用合成标志物来衡量肝功能。
Related topics
Seminal works
- rui-2014
- rothschild-1988
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- 哪些肝功能被称为“合成”功能？
- 肝脏合成的循环蛋白——主要是白蛋白和大多数凝血因子。它们的血液水平（白蛋白、凝血酶原时间/INR）被用作衡量肝脏合成能力好坏的间接指标。
- 为什么肝脏对药物处理如此重要？
- 大多数口服吸收的药物首先通过肝脏，在那里细胞色素P450和结合酶对其进行化学修饰。这种首过代谢决定了有多少活性药物进入循环以及如何被清除。