溶血病：ABO和Rh血型不合

胎儿和新生儿溶血病（HDFN）是由于母体抗体穿过胎盘，破坏胎儿或新生儿红细胞而引起的，而这些红细胞表面抗原是母亲所缺乏的。ABO和Rh(D)血型不合是经典的病因：由此产生的溶血会加速胆红素的产生，并可能在出生前引起严重的贫血，出生后则导致快速、显著的高胆红素血症。

Definition

胎儿和新生儿溶血病是一种同种免疫疾病，其中母体针对胎儿红细胞抗原（最重要的是Rh(D)，以及ABO系统中的抗A或抗B）的IgG抗体穿过胎盘，引起胎儿和新生儿红细胞的免疫介导破坏，导致贫血和加速的非结合胆红素血症。

Scope

本条目涵盖ABO和Rh溶血病的免疫学基础，通常较轻的ABO型与历史上严重的Rh(D)型之间的对比，母体致敏的作用，以及HDFN在新生儿高胆红素血症溶血病因中的地位。它是一个关于机制和证据的参考概述，而非产前或新生儿管理方案。

Core questions

• 母胎血型不合如何导致红细胞破坏？
• 为什么Rh(D)溶血病通常比ABO血型不合更严重？
• 母体致敏是如何发生的，抗D预防与它有何关系？
• HDFN中的溶血如何加速新生儿胆红素的升高？

Key concepts

• 同种免疫（母体致敏）
• Rh(D)血型不合
• ABO血型不合
• IgG抗体跨胎盘转移
• 直接抗球蛋白（Coombs）试验
• 胎儿贫血和胎儿水肿
• 抗D免疫球蛋白预防
• 加速溶血性高胆红素血症

Mechanisms

当母亲缺乏胎儿携带的红细胞抗原时，暴露于胎儿细胞（对于Rh(D)，通常在分娩或其他致敏事件时）可促使母体产生IgG抗体。在随后的妊娠中，这些IgG抗体穿过胎盘，结合胎儿红细胞，并将其标记为待破坏，从而导致胎儿贫血，严重时可导致高输出量心力衰竭和水肿。ABO血型不合则不同：天然存在的抗A和抗B抗体可能影响首次妊娠，但疾病通常较轻，因为相关抗原在胎儿细胞上表达较弱，并且也存在于吸收抗体的其他组织中。出生后，持续的溶血会急剧增加胆红素的产生，而此时肝脏清除功能尚不成熟，因此HDFN中的高胆红素血症可能迅速升高。给予Rh阴性母亲抗D免疫球蛋白可预防致敏，并大大减少了严重的Rh疾病。

Clinical relevance

HDFN是早期和严重新生儿高胆红素血症以及胎儿贫血的重要溶血原因，通过抗D预防来预防HDFN是围产期医学的里程碑成就之一。本条目总结了免疫学和证据以供参考；产前筛查、胎儿监测和新生儿管理决策是受指南约束的临床问题，此处不作为指导给出。

Epidemiology

在可获得常规抗D免疫预防的地区，严重的Rh(D)溶血病的发病率已显著降低，使得ABO血型不合和针对其他红细胞抗原的抗体成为相对更突出的病因。在产前筛查和预防措施可及性较低的地区，严重HDFN的总体负担仍然较高。

Evidence & guidelines

de Haas及其同事以及Moise的综述总结了HDFN的免疫血液学、筛查和产前管理，包括抗D预防和胎儿监测的作用。美国儿科学会高胆红素血症指南将溶血病（包括同种免疫溶血）视为影响新生儿胆红素阈值的神经毒性风险因素。具体的产前方案和新生儿阈值属于这些来源，此处不予转载。

History

20世纪30年代和40年代对Rh溶血病和胎儿成红细胞增多症的认识，以及20世纪60年代后期抗D免疫球蛋白预防的开发和引入，将曾经是胎儿和新生儿死亡及残疾的常见原因转变为一种基本可预防的疾病。胎儿贫血评估和宫内输血的进展进一步改善了受影响妊娠的结局。

Debates

如何监测和管理存在红细胞同种免疫的妊娠？

随着无创技术的出现，胎儿贫血产前监测和干预时机的方法不断发展，同种免疫妊娠的管理仍然是一个专业化、不断发展的实践领域，而非单一固定的方案。

Key figures

• Kenneth J. Moise
• Masja de Haas
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Vincent Freda

Seminal works

• dehaas-2015
• moise-2008
• dennery-2001

Frequently asked questions

为什么ABO血型不合通常比Rh疾病轻？

A和B抗原在胎儿红细胞上表达较弱，并且也存在于吸收抗体的其他组织中，因此ABO溶血往往不那么严重，而Rh(D)抗体则引起更强烈、进行性的红细胞破坏。

抗D免疫球蛋白如何预防Rh溶血病？

给予Rh阴性母亲抗D免疫球蛋白可在其免疫系统对胎儿Rh阳性细胞致敏之前清除这些细胞，从而防止形成会在未来妊娠中攻击红细胞的抗体。