葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是一种遗传性红细胞酶疾病，也是最常见的人类酶病。该酶保护红细胞免受氧化应激；当其缺乏时，接触某些氧化剂药物、感染或蚕豆会引发急性溶血。该基因是X连锁的，因此该疾病在男性中表现最充分。

Definition

G6PD缺乏症是一种X连锁遗传性红细胞酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，该酶产生还原力（NADPH），保护红细胞免受氧化损伤；该缺乏症使红细胞在暴露于氧化应激源时易发生氧化性溶血。

Scope

本主题涵盖G6PD在保护红细胞免受氧化损伤方面的生化作用、该缺乏症的X连锁遗传学、急性溶血发作的触发因素和模式，以及与疟疾相关的群体分布。尽管此处将其归入血红蛋白病领域的遗传性红细胞疾病，但它是一种酶病，而非血红蛋白本身的缺陷。这是一篇参考条目，不提供个体化的临床指导，包括不为个体提供避免药物的建议。

Core questions

• G6PD如何产生保护红细胞免受氧化损伤的还原力？
• 为什么缺乏G6PD会导致阵发性而非持续性溶血？
• X连锁遗传如何影响男性和女性之间的疾病分布？

Key concepts

• 磷酸戊糖途径和NADPH生成
• 氧化应激和谷胱甘肽再生
• 急性氧化性溶血
• 海因茨小体和咬痕细胞
• X连锁遗传
• 蚕豆病（摄入蚕豆后的溶血）
• 严重程度不同的酶变体

Mechanisms

G6PD催化磷酸戊糖途径的第一步，产生NADPH，这是一种还原当量，可使谷胱甘肽保持还原状态。还原型谷胱甘肽是红细胞抵抗氧化损伤的主要防御机制。由于成熟红细胞无法合成新酶，缺乏G6PD的细胞抵抗氧化应激的能力有限且不可再生。在基础条件下，许多缺乏G6PD的个体无症状，但暴露于氧化挑战——某些药物、感染或蚕豆——会压倒耗尽的抗氧化防御系统。血红蛋白随后氧化并变性，沉淀为海因茨小体，脾脏将其清除，留下特征性的咬痕细胞，并产生急性、通常是自限性的溶血发作。该基因位于X染色体上，因此半合子男性受影响最严重，而杂合子女性则根据X染色体失活情况表现出不同的表达。

Clinical relevance

G6PD缺乏症是药物和感染相关溶血以及新生儿黄疸的常见原因，因此了解氧化性溶血机制对于解释阵发性贫血具有重要意义。本条目总结了该疾病以供参考和教育；它不提供关于诊断、药物暴露或管理的个体化建议。

Epidemiology

G6PD缺乏症影响全球数亿人，在撒哈拉以南非洲、地中海、中东和亚洲人群中最为常见。与血红蛋白疾病一样，这些地区的高发病率归因于该缺乏症对严重疟疾的保护作用，威廉姆斯和韦瑟罗尔将其列为广泛分布的、经疟疾选择的遗传性红细胞性状之一。

History

G6PD缺乏症在20世纪中叶得到阐明，当时对由抗疟疾药物伯氨喹引发的溶血进行调查，从而确定了潜在的酶缺陷，其中Beutler是主要贡献者之一。对其X连锁遗传的认识、对众多稳定性不同的酶变体的编目以及与疟疾选择的联系，使其成为一种典型的遗传性酶病，Beutler后来对此历史进行了回顾。

Key figures

• Ernest Beutler
• Maria Domenica Cappellini
• Lucio Luzzatto

Seminal works

• cappellini-2008
• beutler-2008
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

G6PD缺乏症是血红蛋白疾病吗？

不是。它是一种保护红细胞免受氧化应激的红细胞酶缺乏症，而不是血红蛋白的结构或合成缺陷。它被归类为遗传性红细胞疾病，因为它与血红蛋白病一样，会导致遗传性溶血性贫血，并具有与疟疾相关的分布。

为什么G6PD缺乏症的溶血是阵发性的？

许多缺乏G6PD的个体在基础状态下是健康的；溶血通常是在氧化应激源（例如某些药物、感染或蚕豆）压倒红细胞降低的抗氧化能力时触发的，从而产生急性、通常是自限性的发作。