肥胖与药代动力学改变

肥胖与药代动力学改变涉及扩大的、改变的身体组成如何改变药物的分布和清除方式，以及用于剂量调整的体型描述符为何重要。脂肪组织以及随之增加的瘦体重、血容量和器官大小会根据药物的脂溶性不同地改变药物的分布容积和清除率，因此无论是总体重还是理想体重都不能普遍准确地预测药物暴露。

Definition

研究肥胖相关的身体组成和生理变化如何改变药物的分布和清除，以及用于预测肥胖患者药物暴露的体型描述符和药代动力学原理。

Scope

本条目涵盖肥胖如何改变药物分布、清除以及药代动力学调整中使用的体型描述符（总体重、理想体重、瘦体重或校正体重）的选择，以及为何合适的描述符取决于药物本身。它提供了基础药理学的参考概述，但不提供剂量或给药建议。

Core questions

• 增加的脂肪和瘦组织如何改变药物的分布容积？
• 哪种体型描述符——总体重、理想体重、瘦体重或校正体重——最能预测特定药物的暴露？
• 肥胖如何影响药物清除及其执行器官？
• 亲脂性和亲水性药物在肥胖中为何表现如此不同？

Key concepts

• 分布容积和脂溶性
• 总体重、理想体重、瘦体重和校正体重作为给药描述符
• 瘦体重作为异速生长标度
• 肥胖中清除率的改变
• 亲水性与亲脂性药物分布
• 药代动力学参数的异速生长标度

Mechanisms

肥胖不仅会增加脂肪组织，还会增加瘦体重、血容量、心输出量和器官大小，并且与肾功能和肝功能的变化相关——因此它会改变药物的分布和清除。亲脂性药物倾向于广泛分布到增大的脂肪隔室中，增加其绝对分布容积，而亲水性药物则更多地按瘦组织和血容量的比例分布；这种差异是单一的体型描述符不能适用于所有药物的原因。Janmahasatian及其同事推导出了一个瘦体重的定量模型，为药代动力学参数的调整提供了一个生理学上合理的描述符，解决了总体重和理想体重的局限性。Pai和Bearden回顾了这些分布和清除差异如何使肥胖成人抗菌药物暴露的预测复杂化，以及描述符选择如何影响它。Rowland和Tozer提供了分布容积、清除率和体型之间的基本关系，包括异速生长标度（allometric scaling）的应用。

Clinical relevance

本主题是谨慎评估肥胖如何影响药物暴露以及药代动力学指南中体型描述符背后推理的基础。它解释了为何合适的标度取决于药物的分布和清除，并支持对证据的批判性阅读；它不提供剂量或给药建议，也不能替代当前的临床指南。

Epidemiology

肥胖在全球范围内普遍存在，但肥胖患者通常被排除在或在为标准给药提供信息的药代动力学研究中代表性不足，这导致了这种情况的普遍性与许多药物暴露特征的良好程度之间存在差距。

History

随着肥胖的日益流行以及临床医生面临使用何种体重进行给药的问题，对肥胖药代动力学的兴趣也随之增长。早期实践依赖于总体重或理想体重，但认识到药物在脂肪和瘦组织中分布不同，导致了更具生理学基础的描述符，包括瘦体重的定量模型和异速生长标度在肥胖人群中的应用。

Debates

在肥胖中应使用哪种体型描述符来调整剂量？

总体重、理想体重、瘦体重和校正体重各自对某些药物的暴露预测良好，而对另一些药物则预测不佳，这取决于脂溶性和清除率，并且没有通用的描述符，因此选择仍然是药物特异性的且存在争议。

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

为什么在肥胖中选择体重对给药很重要？

因为亲脂性和亲水性药物在脂肪和瘦组织中的分布不同，总体重、理想体重和瘦体重对不同药物的暴露预测也不同，因此合适的描述符取决于具体的药物。

肥胖总是会增加药物的分布容积吗？

并非一概而论；亲脂性药物的分布容积倾向于显示更大的增加，因为它们会分配到扩大的脂肪中，而亲水性药物则更多地按瘦组织和血容量的比例分布。