可操作的基因-药物对

可操作的基因-药物对是指一种特定的基因-药物组合，其遗传证据足够充分，临床后果足够明确，以至于了解患者的基因型可以指导药物的使用。精选的知识库和实施联盟评估了数千种基因-药物关联的证据，并将其中一部分指定为可操作的。本主题探讨了如何识别、分级这些配对，并将其与仅报告的关联区分开来。

Definition

可操作的基因-药物对是指一种基因-药物组合，其经过整理和分级的证据表明，个体的基因型对于该药物的安全性或有效性具有信息价值，因此基因型信息可以在经过验证的临床指导下用于指导其使用。

Scope

本主题涵盖了可操作的基因-药物对的概念、用于决定可操作性的证据分级框架、维护此类列表的精选知识资源和指南机构，以及已确立的基因-药物关联与临床可操作关联之间的区别。它是关于如何组织证据的参考材料，明确不说明任何药物的推荐行动。

Core questions

• 可操作的基因-药物对与仅报告的关联有何区别？
• 基因-药物对的证据是如何分级和整理的？
• 哪些机构和知识资源将基因-药物对指定为可操作？
• 基因-药物关联如何从研究发现转变为可操作状态？

Key concepts

• 基因-药物关联与可操作性
• 证据级别和临床注释
• 精选药物基因组学知识库
• 实施联盟和指南机构
• 预防性与反应性检测情境
• 关联的重现性和效应大小

Mechanisms

识别可操作的基因-药物对是一个证据综合的过程，而非单一实验。从文献中收集、注释并根据证据的强度、一致性和临床重要性进行分级，以报告基因与药物反应之间的关联。精选的知识资源为关联分配证据级别，实施联盟和国家团体审查最高质量的配对，以决定哪些配对已充分确立并可据此采取行动，有时还会发布结构化指导。证据薄弱、不一致或临床意义不大的配对仍被记录为关联，但未被归类为可操作。

Clinical relevance

可操作的基因-药物对列表定义了哪些基因型被认为值得了解以用于处方目的，并为在处方前或处方时检测药物基因的计划提供了基础。作为参考内容，本主题解释了如何整理和分级配对；它不提及剂量，也不提供个性化说明，所有这些都属于合格临床医生应用的经过验证的临床指南的范畴。

Epidemiology

由于相关变异在不同人群中的频率不同，给定可操作配对的实际影响因人群而异，并且随着证据的积累和整理的成熟，被认定为可操作的配对数量也随时间增加。

History

随着药物遗传学关联的增多，该领域需要一种方法来区分可靠、可用的发现与初步发现。PharmGKB 等知识资源开始注释和分级基因-药物证据，而包括临床药物遗传学实施联盟 (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) 和荷兰药物遗传学工作组 (Dutch Pharmacogenetics Working Group) 在内的联盟开发了结构化框架，将最强的关联转化为可操作的指导，支持了多个卫生系统中的预防性检测计划。

Debates

何种证据阈值应使基因-药物对具有可操作性？

不同群体对于在将配对视为可操作之前需要多少以及何种类型的证据（效应大小、重现性、临床结果数据）存在分歧，因此可操作与不可操作之间的界限是一个持续的方法学判断问题。

Key figures

• Mary Relling
• William Evans
• Teri Klein
• Henk-Jan Guchelaar
• Russ Altman

Seminal works

• relling-2015
• whirl-carrillo-2012
• swen-2011

Frequently asked questions

可操作的基因-药物对是否会告诉临床医生具体该怎么做？

不是。将配对指定为可操作意味着基因型被认为对该药物具有信息价值；具体的行动（如果有的话）由经过验证的临床指南规定，并由合格的临床医生结合患者整体情况决定。

为什么只有一些基因-药物关联被认为是可操作的？

许多关联被报告，但其证据薄弱、不一致或临床意义不大；只有那些具有足够强、可重现且有意义的证据的关联才会被整理和指南机构分级为可操作。