药物撤市与市场限制

药物撤市和市场限制是药物警戒中最强有力的风险缓解措施，当即使在采取了标签和其他措施后，药物的风险仍无法被其益处所平衡时，便会使用这些措施。行动范围从限制适应症或暂停上市许可，到将产品永久撤出市场。

Definition

安全性药物撤市是指将某种药品从市场中移除，因为其风险被认为超过了其益处；市场限制是一种较轻的行动，它在保持产品可用的同时，限制其适应症、适用人群或分销。

Scope

本主题涵盖了限制性监管行动的范围、通常触发安全性撤市的证据、最常导致撤市的不良反应，以及各国撤市决策中记录到的不一致性和延迟。本主题旨在作为监管行动的参考资料，而非临床指南。

Core questions

• 哪些证据促使监管机构限制或撤市药物？
• 哪些不良反应最常导致药物撤市？
• 各国撤市决策的一致性和及时性如何？
• 何时优先选择限制而非彻底撤市？

Key concepts

• 安全性撤市
• 上市许可的暂停和撤销
• 适应症或分销的限制
• 风险-收益再评估
• 导致撤市的不良反应（肝脏、心脏、免疫）
• 监管不一致和延迟

Mechanisms

当累积的证据导致风险-收益平衡不利时，监管机构会从标签和限制升级到暂停或撤市。触发证据范围从自发报告的集群到对照研究，决策反映了对益处与危害的严重性、频率和可预防性进行重新评估（Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002）。系统分析表明，肝脏、心脏和免疫相关反应，包括死亡，是药物撤市最常见的原因之一（Onakpoya et al., 2016 [全球范围]; Onakpoya et al., 2016 [462种产品]）。

Clinical relevance

撤市和限制直接改变了哪些药物可用以及如何使用，理解这一过程有助于解释此类监管新闻。本条目描述的是人群层面的监管决策，不提供个体治疗建议或替代建议。

Epidemiology

上市后撤市的系统评价发现，肝毒性、心脏毒性和免疫介导反应在安全性撤市中占很大比例，许多被撤市的产品都与死亡有关，并且首次报告危害与撤市之间的时间间隔可能长达数年（Onakpoya et al., 2016 [全球范围]; Onakpoya et al., 2016 [462种产品]）。国家分析也记录了几十年来的撤市情况，并强调了各国之间的差异（Lexchin, 2005）。

History

自20世纪中叶以来，安全性撤市一直伴随着药物监管，沙利度胺是现代药物警戒的决定性催化剂。后来备受关注的撤市事件——以及对几十年间撤市情况的系统研究——揭示了延迟和跨国不一致的反复模式，促使人们采用更结构化的风险-收益和生命周期方法（Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016）。

Debates

撤市决策是否及时且一致？

审查显示，严重危害首次信号与撤市之间存在漫长且可变的时间间隔，并且各国之间的决策不一致，这引发了对监管机构处理安全证据的速度和统一性的担忧。

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

市场限制和撤市有什么区别？

限制是在保持药物可用的同时，限制其使用方式——缩小其适应症、适用人群或分销；而撤市则是将产品完全从市场中移除，因为其风险被认为超过了其益处。

哪种类型的危害最常导致药物撤市？

系统分析表明，肝脏（肝）、心脏和免疫介导的反应是安全性撤市最常见的原因之一，许多被撤市的产品都与死亡有关。