组织房室化

组织房室化描述了药物如何在身体组织中不均匀分布，而不是均匀分布。有些组织因血流灌注良好而迅速达到药物，另一些则因渗透性受限而缓慢达到，并且药物在每个组织中积累的量取决于局部结合和组织成分。将身体表示为一组组织房室是基于生理学药代动力学建模的基础。

Definition

组织房室化是指药物在身体组织中不均匀分布的现象，由局部血流量、膜渗透性和组织结合决定，通常通过房室模型或基于生理学的药代动力学模型中的组织：血浆分配系数来表示。

Scope

本主题涵盖药物如何分布和积累在特定组织中：灌注受限与渗透受限摄取的区别、组织：血浆分配系数、组织成分（脂质和蛋白质含量）在分配中的作用，以及如何将这些组装成房室模型和基于生理学的模型。它是一个参考和教育条目，不提供剂量指导。

Core questions

• 为什么药物在不同组织中分布不均匀而不是均匀分布？
• 灌注受限和渗透受限的组织摄取有什么区别？
• 组织：血浆分配系数如何量化药物在组织中的积累？
• 在基于生理学的模型中，身体如何被表示为组织房室？

Key concepts

• 灌注受限与渗透受限分布
• 组织：血浆分配系数
• 组织成分（脂质和蛋白质含量）
• 房室模型
• 基于生理学的药代动力学（PBPK）建模
• 组织积累和再分布

Mechanisms

动脉血中携带的药物与每个组织交换的速度取决于该组织的血流量以及药物穿过其毛细血管和细胞膜的难易程度。在灌注受限的组织中，膜几乎没有阻力，因此摄取与血流量同步，并迅速达到平衡；在渗透受限的组织中，缓慢的膜转运控制着摄取。药物在平衡时驻留在组织中的量由组织：血浆分配系数捕获，该系数取决于组织的脂质和蛋白质含量以及药物的亲脂性和结合。基于生理学的药代动力学模型将许多这样的组织房室组装起来，每个房室都有自己的血流量和分配系数，以描述药物随时间在全身的分布情况。

Clinical relevance

组织房室化解释了为什么血浆和组织中的药物浓度不同，以及为什么某些药物会在特定器官中积累或随时间重新分布。作为一种描述性建模概念，它支持对药代动力学特征的解释和分布研究的设计；它具有教育意义，而不是个体治疗决策的基础。

Evidence & guidelines

组织分配通过实验分配系数测量和基于生理学的模型进行表征；从组织成分和药物特性预测组织：血浆系数的方法在建模和监管文献中已得到充分确立。

History

药物分布的房室描述与经典药代动力学同步发展，但个体组织的明确表示随着基于生理学的药代动力学建模而成熟。大约在2000年引入的从组织脂质和蛋白质成分预测组织：血浆分配系数的方法使得这些模型能够根据药物特性进行参数化，此后它们已成为药物开发中的标准。

Key figures

• Patrick Poulin
• Frank-Peter Theil
• Hannah Jones

Seminal works

• poulin-2000
• poulin-2012
• jones-2013

Frequently asked questions

灌注受限和渗透受限分布有什么区别？

在灌注受限的组织中，药物很容易穿过膜，因此摄取受血流量控制，平衡速度快；在渗透受限的组织中，缓慢的膜转运是瓶颈，因此摄取滞后于血流量。

组织：血浆分配系数代表什么？

它是平衡时组织中药物浓度与血浆中药物浓度的比率，根据组织的成分以及药物的结合和亲脂性，总结了药物在该组织中积累的强度。